Tratamento paramédico de convulsões prolongadas por medicamentos anticonvulsivantes intramusculares versus intravenosos (RAMPART)
Um ensaio clínico randomizado duplo-cego da eficácia do midazolam IM versus lorazepam IV no tratamento pré-hospitalar do estado de mal epiléptico por paramédicos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As convulsões são um problema médico comum. Embora possam ser assustadores de assistir, a maioria das convulsões são breves e param sozinhas. As convulsões que não param em segundos ou minutos são uma emergência médica perigosa com risco de vida. Os paramédicos geralmente têm medicamentos que podem interromper as convulsões, mas a melhor maneira de administrá-los não é conhecida. Os paramédicos geralmente administram remédios diretamente na veia, o que é chamado de administração intravenosa (IV). Isso funciona bem, mas pode ser difícil de fazer em uma pessoa que está convulsiva. Também pode levar algum tempo e atrasar o tratamento. Outra forma de administrar o medicamento é por meio de uma injeção no músculo, que é chamada de administração intramuscular (IM). Administrar o medicamento dessa maneira é mais rápido, mas pode não parar a convulsão tão rapidamente.
Este ensaio clínico, o Rapid Anticonvulsant Medication Before to ARrival Trial (RAMPART), foi desenvolvido para descobrir se a administração de medicamentos anticonvulsivantes funciona de forma semelhante e mais rápida quando administrado por via intravenosa ou quando administrado como uma injeção no músculo. Serão utilizados dois medicamentos semelhantes. Ambos já são usados por paramédicos no campo e por médicos no hospital para interromper convulsões. Um é comumente administrado por via intravenosa e o outro é comumente administrado como uma injeção no músculo. Neste estudo, a injeção será aplicada por meio de um dispositivo semelhante a uma EpiPen, que é um autoinjetor usado por pessoas com alergias graves.
Aproximadamente 1.024 pessoas cujas convulsões continuam após a chegada do serviço médico de emergência (EMS) e que atendem a todos os critérios de elegibilidade serão incluídas no estudo. Todos os participantes serão tratados com medicamentos anticonvulsivantes pelos paramédicos. Ao acaso, metade dos participantes ficará em um grupo e metade em outro. Metade dos participantes receberá o medicamento do estudo por via intravenosa e receberá uma injeção no músculo sem medicamento (placebo). A outra metade receberá o medicamento na forma de injeção no músculo mais uma via intravenosa sem medicamento (placebo).
Em setembro de 2010, a adesão mais rápida do que o esperado possibilitou aumentar o tamanho da amostra do estudo de 800 para 1.024 com o financiamento já disponível. Os objetivos da expansão eram inscrever mais sujeitos pediátricos (uma vez que o estudo estava registrando um pouco menos do que o previsto) e aumentar o poder do estudo para 90%, o que era inicialmente desejado. É importante entender que a inclusão estendida não foi uma reestimativa do tamanho da amostra de forma alguma. A oportunidade de estender o teste é pragmática, baseada apenas no sucesso do registro inicial do teste. Não é informado pelas análises intermediárias planejadas que foram realizadas, cujos resultados permanecem sequestrados, e não houve análises intermediárias não programadas. O firewall que impede a liderança cega de qualquer conhecimento dos dados do resultado foi mantido diligentemente durante todo o processo de propor e implementar essa extensão.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85742
- University of Arizona
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5777
- Stanford University
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California-San Francisco
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0298
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Wayne State University
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/York
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University-Main Line
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas-Houston
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os paramédicos ou testemunhas confiáveis verificam 5 minutos de atividade convulsiva contínua ou de atividade convulsiva repetida em que o paciente não recupera a consciência (definido operacionalmente como fala significativa ou obediência a comandos) entre as convulsões.
- O paciente ainda está tendo convulsões no momento do tratamento paramédico com os medicamentos do estudo.
- Peso estimado igual ou superior a 13 kg.
- Sujeito a ser transportado para um hospital participante do RAMPART.
Critério de exclusão:
- Trauma maior como precipitante da convulsão
- Hipoglicemia (conforme definido pelo protocolo EMS local ou glicose < 60 mg/dL)
- Alergia conhecida a midazolam ou lorazepam
- Parada cardíaca ou frequência cardíaca (FC) <40 batimentos por minuto
- Sensibilidade aos benzodiazepínicos
- Etiqueta de alerta médico marcada com "RAMPART recusado"
- Tratamento prévio desta convulsão com autoinjetor de diazepam como parte de outro estudo
- gravidez conhecida
- Prisioneiros
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Anticonvulsivante intramuscular (IM)
Este grupo recebe tratamento ativo com um anticonvulsivante pela via de administração intramuscular.
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Administração IM por autoinjetor de 5 mg de midazolam para indivíduos com peso estimado de 40 kg ou 10 mg de midazolam para indivíduos com peso estimado de 40 kg ou superior, administração IV de volume correspondente de lavagem IV.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Anticonvulsivante intravenoso (IV)
Este grupo recebe tratamento ativo com um anticonvulsivante por via intravenosa de administração.
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Administração IV de lorazepam 2 mg para indivíduos com peso estimado de 40 kg ou midazolam 4 mg para indivíduos com peso estimado de 40 kg ou superior, administração IM por autoinjetor de volume correspondente de solução salina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com término das convulsões na chegada ao pronto-socorro sem terapia de resgate administrada
Prazo: A duração do atendimento pré-hospitalar, o resultado é determinado na chegada ao ED no dia da inscrição (média de 20 minutos).
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O desfecho primário foi o término das convulsões antes da chegada ao departamento de emergência (DE), sem a necessidade de paramédicos fornecerem terapia de resgate.
Os indivíduos não atingiram o desfecho primário se estivessem tendo convulsões na chegada ao departamento de emergência ou se tivessem recebido medicação de resgate antes da chegada.
O término das convulsões na chegada foi determinado de acordo com o julgamento clínico do médico de emergência e foi baseado no exame dos indivíduos, seu curso clínico e resultados de qualquer teste de diagnóstico de rotina.
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A duração do atendimento pré-hospitalar, o resultado é determinado na chegada ao ED no dia da inscrição (média de 20 minutos).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com intubação endotraqueal dentro de 30 minutos após a chegada ao pronto-socorro
Prazo: a qualquer momento antes de 30 minutos após a chegada do ED
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A intubação endotraqueal realizada ou tentada pelo EMS ou dentro de 30 minutos após a chegada ao pronto-socorro é abstraída do registro médico do pronto-socorro e dos registros de enfermagem.
A intubação endotraqueal inclui a colocação de uma via aérea traqueal definitiva (oro, naso, cricotireoidotomia ou traqueostomia) para suporte de respirações ou proteção das vias aéreas.
As vias aéreas não definitivas e/ou não traqueais (vias aéreas orais ou nasais, vias aéreas com máscara laríngea ou vias aéreas obturadoras esofágicas) não são incluídas se o paciente não for intubado subsequentemente, a menos que especificamente considerado como tendo sido usado no lugar da intubação traqueal.
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a qualquer momento antes de 30 minutos após a chegada do ED
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Número de Indivíduos Hospitalizados
Prazo: à disposição do ED no dia da inscrição
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A internação hospitalar e na UTI do ED e o tempo de internação são extraídos do registro de internação hospitalar.
A admissão na UTI é registrada como ocorrendo apenas se a UTI for a unidade inicial de internação do paciente.
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à disposição do ED no dia da inscrição
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Número de Indivíduos Admitidos em uma Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
Prazo: no momento da disposição no dia da inscrição
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A internação hospitalar e na UTI do ED e o tempo de internação são extraídos do registro de internação hospitalar.
A admissão na UTI é registrada como ocorrendo apenas se a UTI for a unidade inicial de internação do paciente.
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no momento da disposição no dia da inscrição
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Número de indivíduos com convulsões recorrentes dentro de 12 horas após a chegada ao pronto-socorro
Prazo: dentro de 12 horas após a chegada do ED
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A recorrência de convulsões agudas é definida como quaisquer convulsões convulsivas ou eletrográficas ocorrendo nas primeiras 12 horas de internação, se elas exigirem medicamentos antiepilépticos adicionais, em indivíduos que foram determinados como não tendo convulsões na chegada ao pronto-socorro.
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dentro de 12 horas após a chegada do ED
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Número de indivíduos com hipotensão
Prazo: os participantes foram acompanhados durante a internação, uma média de 6 dias
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A hipotensão aguda é definida como uma pressão arterial sistólica < 90 mmHg mantida por mais de 5 minutos e para a qual o paciente foi tratado com uma infusão IV contínua de um vasopressor.
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os participantes foram acompanhados durante a internação, uma média de 6 dias
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Número de indivíduos com complicações no local da injeção IM
Prazo: os participantes foram acompanhados durante a internação, uma média de 6 dias
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As complicações no local da injeção IM são definidas como quaisquer sintomas ou sinais de lesão ou reação no local da injeção IM do estudo que requer tratamento.
Isso inclui hematoma extenso que requer tratamento (descompressão, curativos de pressão ou descontinuação de medicamentos anticoagulantes ou antitrombóticos).
O tratamento não inclui imagens sem outras intervenções.
Esta definição também inclui infecção de feridas que requer terapia com antibióticos, corpos estranhos retidos que requerem exploração e remoção ou outros problemas de feridas semelhantes.
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os participantes foram acompanhados durante a internação, uma média de 6 dias
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Número de indivíduos com complicações no local da injeção IV
Prazo: os participantes foram acompanhados durante a internação, uma média de 6 dias
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As complicações do local de inserção IV são definidas como quaisquer sintomas ou sinais de lesão ou reação no local do estudo IV colocado por paramédicos e usado para a medicação do estudo.
Isso inclui trombose, flebite ou infecção de pele que requer tratamento específico, incluindo compressas, antibióticos ou tratamento de feridas.
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os participantes foram acompanhados durante a internação, uma média de 6 dias
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Duração da Permanência na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) em Dias
Prazo: os participantes foram acompanhados durante a internação, uma média de 6 dias
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Dias contínuos de permanência inicial na UTI desde o momento da admissão
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os participantes foram acompanhados durante a internação, uma média de 6 dias
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Tempo de internação em dias
Prazo: os participantes foram acompanhados durante a internação, uma média de 6 dias
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Dias hospitalares de internação de cuidados agudos contínuos desde o dia da admissão até a alta
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os participantes foram acompanhados durante a internação, uma média de 6 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel H Lowenstein, MD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Valerie L Durkalski, PhD, Medical University of South Carolina
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sherman NA, Silbergleit R, Bengelink EM, Durkalski V, Wolter KD. The Midazolam RAMPART Study Medical Records Project: A Unique Use of Real-World Data in a Complex Collaborative Partnership to Support a New Drug Application. Ther Innov Regul Sci. 2023 Jan;57(1):132-141. doi: 10.1007/s43441-022-00447-4. Epub 2022 Aug 20.
- Silbergleit R, Lowenstein D, Durkalski V, Conwit R; NETT Investigators. Lessons from the RAMPART study--and which is the best route of administration of benzodiazepines in status epilepticus. Epilepsia. 2013 Sep;54 Suppl 6(0 6):74-7. doi: 10.1111/epi.12284.
- Silbergleit R, Biros MH, Harney D, Dickert N, Baren J; NETT Investigators. Implementation of the exception from informed consent regulations in a large multicenter emergency clinical trials network: the RAMPART experience. Acad Emerg Med. 2012 Apr;19(4):448-54. doi: 10.1111/j.1553-2712.2012.01328.x.
- Silbergleit R, Durkalski V, Lowenstein D, Conwit R, Pancioli A, Palesch Y, Barsan W; NETT Investigators. Intramuscular versus intravenous therapy for prehospital status epilepticus. N Engl J Med. 2012 Feb 16;366(7):591-600. doi: 10.1056/NEJMoa1107494.
- Silbergleit R, Lowenstein D, Durkalski V, Conwit R; Neurological Emergency Treatment Trials (NETT) Investigators. RAMPART (Rapid Anticonvulsant Medication Prior to Arrival Trial): a double-blind randomized clinical trial of the efficacy of intramuscular midazolam versus intravenous lorazepam in the prehospital treatment of status epilepticus by paramedics. Epilepsia. 2011 Oct;52 Suppl 8(Suppl 8):45-7. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03235.x.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R01NS053031
- 5U01NS056975-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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