Tratamiento paramédico de convulsiones prolongadas con medicamentos anticonvulsivos intramusculares versus intravenosos (RAMPART)
Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego de la eficacia de midazolam IM versus lorazepam IV en el tratamiento prehospitalario del estado epiléptico por paramédicos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las convulsiones son un problema médico común. Aunque puede asustar verlos, la mayoría de las convulsiones son breves y desaparecen por sí solas. Las convulsiones que no se detienen en segundos o minutos son una emergencia médica peligrosa que pone en peligro la vida. Los paramédicos a menudo tienen medicamentos que pueden detener las convulsiones, pero se desconoce la mejor manera de administrarlos. Los paramédicos a menudo administran medicamentos directamente en una vena, lo que se denomina administración intravenosa (IV). Esto funciona bien, pero puede ser difícil de hacer en una persona que está convulsionando. También puede llevar algo de tiempo y retrasar el tratamiento. Otra forma de administrar el medicamento es mediante una inyección en un músculo, lo que se denomina administración intramuscular (IM). Administrar el medicamento de esta manera es más rápido, pero es posible que no detenga la convulsión tan rápido.
Este ensayo clínico, Medicamento anticonvulsivo rápido antes de la llegada (RAMPART), está diseñado para determinar si administrar un medicamento anticonvulsivo funciona igual de bien y más rápido cuando se administra por vía intravenosa o cuando se administra como una inyección en el músculo. Se utilizarán dos medicamentos similares. Ambos ya son utilizados por paramédicos en el campo y por médicos en el hospital para detener las convulsiones. Uno se administra comúnmente por vía intravenosa y el otro se administra comúnmente como una inyección en el músculo. En este estudio, la inyección se administrará mediante un dispositivo similar a un EpiPen, que es un autoinyector utilizado por personas con alergias graves.
Aproximadamente 1024 personas cuyas convulsiones continúan después de la llegada del servicio médico de emergencia (EMS) y que cumplen con todos los criterios de elegibilidad se inscribirán en el ensayo. Todos los participantes serán tratados con medicamentos anticonvulsivos por los paramédicos. Al azar, la mitad de los participantes estarán en un grupo y la otra mitad en otro. La mitad de los participantes recibirán el medicamento del estudio por vía intravenosa y se les aplicará una inyección en el músculo sin medicamento (placebo). La otra mitad recibirá el medicamento como una inyección en el músculo más una vía intravenosa sin medicamento (placebo).
En septiembre de 2010, una inscripción más rápida de lo esperado hizo posible aumentar el tamaño de la muestra del estudio de 800 a 1024 con los fondos ya disponibles. Los objetivos de la expansión eran inscribir a más sujetos pediátricos (ya que el ensayo estaba inscribiendo un poco menos de lo previsto) y mejorar el poder del estudio al 90 %, lo que inicialmente se deseaba. Es importante comprender que la inscripción extendida no fue una reestimación del tamaño de la muestra de ninguna manera. La oportunidad de ampliar el ensayo es pragmática y se basa únicamente en el éxito de la inscripción temprana del ensayo. No está informado por los análisis intermedios planificados que se han realizado, cuyos resultados permanecen secuestrados, y no ha habido análisis intermedios no programados. El cortafuegos que evita que el liderazgo cegado tenga conocimiento de los datos de los resultados se ha mantenido diligentemente durante todo el proceso de propuesta e implementación de esta extensión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85742
- University of Arizona
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5777
- Stanford University
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- University of California-San Francisco
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Emory University
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0298
- University of Kentucky
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Wayne State University
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York Presbyterian Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/York
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University-Main Line
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas-Houston
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los paramédicos o testigos confiables verifican 5 minutos de actividad convulsiva continua o de actividad convulsiva convulsiva repetida donde el paciente no recupera la conciencia (definido operativamente como discurso significativo u órdenes obedecidas) entre convulsiones.
- El paciente sigue convulsionando en el momento del tratamiento paramédico con los medicamentos del estudio.
- Peso estimado igual o superior a 13 kg.
- Sujeto a ser transportado a un hospital participante de RAMPART.
Criterio de exclusión:
- Trauma mayor como precipitante de la convulsión.
- Hipoglucemia (según lo definido por el protocolo EMS local o glucosa < 60 mg/dL)
- Alergia conocida al midazolam o lorazepam
- Paro cardíaco o frecuencia cardíaca (FC) <40 latidos por minuto
- Sensibilidad a las benzodiazepinas
- Etiqueta de alerta médica marcada con "RAMPART rechazado"
- Tratamiento previo de esta convulsión con autoinyector de diazepam como parte de otro estudio
- embarazo conocido
- Prisioneros
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Anticonvulsivo intramuscular (IM)
Este grupo recibe tratamiento activo con un anticonvulsivo por vía de administración intramuscular.
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Administración IM por autoinyector de midazolam 5 mg para sujetos con un peso estimado de 40 kg o midazolam 10 mg para sujetos con un peso estimado de 40 kg o más, administración IV del volumen correspondiente de lavado IV.
Otros nombres:
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Comparador activo: Anticonvulsivo intravenoso (IV)
Este grupo recibe tratamiento activo con un anticonvulsivo por vía de administración intravenosa.
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Administración IV de lorazepam 2 mg para sujetos con un peso estimado de 40 kg o midazolam 4 mg para sujetos con un peso estimado de 40 kg o más, administración IM mediante autoinyector del volumen correspondiente de solución salina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con terminación de las convulsiones en el ED Llegada sin terapia de rescate administrada
Periodo de tiempo: Duración de la atención prehospitalaria, el resultado se determina al llegar al servicio de urgencias el día de la inscripción (promedio de 20 minutos).
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El resultado primario fue la terminación de las convulsiones antes de la llegada al departamento de emergencias (SU) sin la necesidad de que los paramédicos proporcionaran terapia de rescate.
Los sujetos no alcanzaron el resultado primario si tenían convulsiones al llegar al departamento de emergencias o si recibieron medicación de rescate antes de la llegada.
La finalización de las convulsiones a la llegada se determinó de acuerdo con el juicio clínico del médico de urgencias a cargo y se basó en el examen de los sujetos, su curso clínico y los resultados de cualquier prueba de diagnóstico de rutina.
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Duración de la atención prehospitalaria, el resultado se determina al llegar al servicio de urgencias el día de la inscripción (promedio de 20 minutos).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con intubación endotraqueal dentro de los 30 minutos posteriores a la llegada al servicio de urgencias
Periodo de tiempo: en cualquier momento antes de 30 minutos después de la llegada al ED
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La intubación endotraqueal realizada o intentada por EMS o dentro de los 30 minutos posteriores a la llegada al ED se extrae del registro médico y de enfermería del ED.
La intubación endotraqueal incluye la colocación de una vía aérea traqueal definitiva (oro-, naso-, cricotiroidotomía o traqueotomía) para apoyar la respiración o proteger las vías respiratorias.
Las vías respiratorias no definitivas y/o no traqueales (vías respiratorias orales o nasales, vías respiratorias con máscara laríngea o vías respiratorias con obturador esofágico) no se incluyen si el paciente no se intuba posteriormente, a menos que se considere específicamente que se ha utilizado en lugar de la intubación traqueal.
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en cualquier momento antes de 30 minutos después de la llegada al ED
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Número de sujetos hospitalizados
Periodo de tiempo: a disposición del ED el día de la inscripción
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El ingreso hospitalario y en la UCI desde el servicio de urgencias, y la duración de la estancia, se extrae del registro de ingreso hospitalario.
El ingreso en la UCI se registra como ocurrido solo si la UCI es la unidad de hospitalización inicial para el paciente.
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a disposición del ED el día de la inscripción
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Número de sujetos admitidos en una unidad de cuidados intensivos (UCI)
Periodo de tiempo: en el momento de la disposición el día de la inscripción
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El ingreso hospitalario y en la UCI desde el servicio de urgencias, y la duración de la estancia, se extrae del registro de ingreso hospitalario.
El ingreso en la UCI se registra como ocurrido solo si la UCI es la unidad de hospitalización inicial para el paciente.
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en el momento de la disposición el día de la inscripción
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Número de sujetos con convulsiones recurrentes dentro de las 12 horas posteriores a la llegada al servicio de urgencias
Periodo de tiempo: dentro de las 12 horas posteriores a la llegada al servicio de urgencias
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La recurrencia de convulsiones agudas se define como cualquier convulsión convulsiva o electrográfica adicional que ocurra en las primeras 12 horas de hospitalización, si requieren medicamentos antiepilépticos adicionales, en sujetos que se había determinado que no tenían convulsiones al llegar al servicio de urgencias.
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dentro de las 12 horas posteriores a la llegada al servicio de urgencias
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Número de sujetos con hipotensión
Periodo de tiempo: los participantes fueron seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio de 6 días
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La hipotensión aguda se define como una presión arterial sistólica de < 90 mmHg sostenida durante más de 5 minutos y para la cual el paciente fue tratado con una infusión intravenosa continua de un vasopresor.
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los participantes fueron seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio de 6 días
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Número de sujetos con complicaciones en el lugar de la inyección IM
Periodo de tiempo: los participantes fueron seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio de 6 días
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Las complicaciones en el lugar de la inyección IM se definen como cualquier síntoma o signo de lesión o reacción en el lugar de la inyección IM del estudio que requiera tratamiento.
Esto incluye un hematoma extenso que requiere tratamiento (descompresión, vendajes compresivos o suspensión de medicamentos anticoagulantes o antitrombóticos).
El tratamiento no incluye imágenes sin otras intervenciones.
Esta definición también incluye la infección de la herida que requiere terapia con antibióticos, cuerpos extraños retenidos que requieren exploración y extracción u otros problemas similares de la herida.
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los participantes fueron seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio de 6 días
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Número de sujetos con complicaciones en el lugar de la inyección IV
Periodo de tiempo: los participantes fueron seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio de 6 días
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Las complicaciones en el sitio de inserción IV se definen como cualquier síntoma o signo de lesión o reacción en el sitio del estudio IV colocado por paramédicos y utilizado para la medicación del estudio.
Esto incluye trombosis, flebitis o infección de la piel que requiere un tratamiento específico que incluye compresas, antibióticos o cuidado de heridas.
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los participantes fueron seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio de 6 días
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Duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) en días
Periodo de tiempo: los participantes fueron seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio de 6 días
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Días continuos de estancia inicial en la UCI desde el momento del ingreso
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los participantes fueron seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio de 6 días
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Duración de la estancia hospitalaria en días
Periodo de tiempo: los participantes fueron seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio de 6 días
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Días continuos de cuidados agudos en el hospital desde el día de la admisión hasta el alta
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los participantes fueron seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio de 6 días
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel H Lowenstein, MD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Valerie L Durkalski, PhD, Medical University of South Carolina
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sherman NA, Silbergleit R, Bengelink EM, Durkalski V, Wolter KD. The Midazolam RAMPART Study Medical Records Project: A Unique Use of Real-World Data in a Complex Collaborative Partnership to Support a New Drug Application. Ther Innov Regul Sci. 2023 Jan;57(1):132-141. doi: 10.1007/s43441-022-00447-4. Epub 2022 Aug 20.
- Silbergleit R, Lowenstein D, Durkalski V, Conwit R; NETT Investigators. Lessons from the RAMPART study--and which is the best route of administration of benzodiazepines in status epilepticus. Epilepsia. 2013 Sep;54 Suppl 6(0 6):74-7. doi: 10.1111/epi.12284.
- Silbergleit R, Biros MH, Harney D, Dickert N, Baren J; NETT Investigators. Implementation of the exception from informed consent regulations in a large multicenter emergency clinical trials network: the RAMPART experience. Acad Emerg Med. 2012 Apr;19(4):448-54. doi: 10.1111/j.1553-2712.2012.01328.x.
- Silbergleit R, Durkalski V, Lowenstein D, Conwit R, Pancioli A, Palesch Y, Barsan W; NETT Investigators. Intramuscular versus intravenous therapy for prehospital status epilepticus. N Engl J Med. 2012 Feb 16;366(7):591-600. doi: 10.1056/NEJMoa1107494.
- Silbergleit R, Lowenstein D, Durkalski V, Conwit R; Neurological Emergency Treatment Trials (NETT) Investigators. RAMPART (Rapid Anticonvulsant Medication Prior to Arrival Trial): a double-blind randomized clinical trial of the efficacy of intramuscular midazolam versus intravenous lorazepam in the prehospital treatment of status epilepticus by paramedics. Epilepsia. 2011 Oct;52 Suppl 8(Suppl 8):45-7. doi: 10.1111/j.1528-1167.2011.03235.x.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- R01NS053031
- 5U01NS056975-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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