新たに診断された慢性期慢性骨髄性白血病患者の治療におけるニロチニブ
2018年7月23日 更新者：Cancer Trials Ireland
新たにフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）慢性期慢性骨髄性白血病（CML-CP）と診断された成人患者を対象とした、ニロチニブ300mgを1日2回投与する多施設共同非盲検第II相試験
理論的根拠: ニロチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、新たに診断された慢性期慢性骨髄性白血病患者の治療においてニロチニブがどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- ニロチニブで治療した新たに診断されたフィラデルフィア染色体陽性慢性期慢性骨髄性白血病患者の6ヵ月後の細胞遺伝学的完全奏効率を確立する。
二次
- これらの患者の3、9、12、18、および24か月後の細胞遺伝学的完全奏効率を確立する。
- これらの患者の3、6、9、12、18、および24か月後の分子応答率を確立する。
- これらの患者に対するこの薬の安全性を確立するため。
- 薬物動態データを反応率および毒性と相関させるため。
- GeneXpert を使用した Bcr-Abl の結果と、国際標準化された定量 PCR を使用した Bcr-Abl の結果を相関させるため。
- 治療前および治療中の Bcr-Abl 変異の有病率を推定する。
概要: これは多施設共同研究です。
患者は1日から28日目まで1日2回経口ニロチニブを投与される。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 24 コース繰り返されます。
末梢血および骨髄サンプルは、突然変異分析、定量的 PCR による Bcr-Abl 分析、中期細胞遺伝学、および薬物動態分析のために定期的に収集されます。
研究療法の完了後、患者は3か月ごとに2年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Belfast、アイルランド
- Belfast City Hospital
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Dublin、アイルランド、8
- St. James's Hospital
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Galway、アイルランド
- University College Hospital
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229-3900
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Tel Hashomer、イスラエル
- Chaim Sheba Medical Centre
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Berlin、ドイツ
- Universitätsklinikum Charité Berlin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
病気の特徴:
骨髄の標準的な従来の細胞遺伝学的分析により、細胞遺伝学的に慢性骨髄性白血病 (CML) が確認されました*
- 新たに診断された疾患（過去6か月以内） ※FISHは使用できません
慢性期では、次のように定義されます。
- 末梢血および骨髄中の芽球は 15% 未満
- 末梢血および骨髄中の芽球および前骨髄球は 30% 未満
- 末梢血中の好塩基球が 20% 未満
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
- 肝脾腫を除き、髄外白血病の関与の証拠はない
(9;22) 転座 (Bcr-Abl の存在) によって証明されるフィラデルフィア染色体陽性疾患
- 20 以上の中期のレビューが必要です
- これまでに記録された T315I 変異はない
患者の特徴:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満
- AST および ALT < ULN の 2.5 倍
- 推定糸球体濾過速度 ≥ 30 mL/min
- 血清アミラーゼおよびリパーゼ ≤ 1.5 倍 ULN
- アルカリホスファターゼ ≤ ULN の 2.5 倍 (CML に関連する場合を除く)
- カリウム ≥ 正常下限値 (LLN)
- マグネシウム≧LLN
- リン≧LLN
- 総カルシウム ≥ LLN (血清アルブミンで補正)
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない心機能障害がないこと。
- ECHOによるLVEF < 45%または< LLN
- ECG で QT 間隔を決定できない
- 完全な左脚ブロック
- 先天性QT延長症候群、またはQT延長症候群の既知の家族歴がある
- 臨床的に重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在
- 臨床的に重大な安静時徐脈 (< 50 拍/分)
- 3 回の連続ベースライン ECG の平均で QTc > 450 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
- 過去12か月以内に臨床的に記録された心筋梗塞
- 過去12か月以内の不安定狭心症
- その他の臨床的に重大な心疾患（うっ血性心不全やコントロール不良の高血圧など）
- 重度または制御されていない病状がないこと（制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症など）
- CMLに関係のない重大な先天性または後天性出血疾患の病歴がない
- 医療計画を遵守しなかった経歴がないこと
- 現在臨床的に重大でない、または積極的な介入を必要としない限り、他の原発性悪性腫瘍がないこと
- -治験薬の吸収を大きく変える可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除、または胃バイパス手術）がないこと。
- 過去1年以内に急性膵炎がないこと
- 慢性膵炎の既往がないこと
- CMLと無関係と考えられる急性または慢性の肝臓、膵臓、または重度の腎臓疾患がないこと
以前の併用療法:
- ヒドロキシウレアおよび/またはアナグレリド以外のCMLに対する以前の治療歴がない
- 以前のメシル酸イマチニブは、投与期間が 14 日以内であれば許可される
- 前回から 30 日以上が経過しており、他の治験薬を同時に使用していないこと
- 前回の大手術から4週間以上経過し、回復している
- 化学療法や生物学的製剤を含む他の抗がん剤を併用していないこと
- 強力なCYP3A4阻害剤を併用していないこと（エリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、リトナビル、ミベフラジルなど）
- 強力なCYP3A4誘導剤（例：デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート）を同時に服用しないこと
- QT間隔を延長する可能性のある併用薬はありません
- グレープフルーツ、スターフルーツ、セビリアオレンジ、またはそれらの派生品を同時に摂取しないでください
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニロチニブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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中期分析によって評価された6か月後の完全細胞遺伝学的奏効率
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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定量的 PCR によって評価された 3、6、9、12、18、および 24 か月後の分子応答率
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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病気が進行するまでの時間
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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無事象生存期間
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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全体的な毒性率
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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薬物動態データと奏効率および毒性との相関関係
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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GeneXpert を使用した Bcr-Abl 結果と国際標準化された定量 PCR を使用した Bcr-Abl 結果の相関
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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治療前および治療中の Bcr-Abl 変異の有病率
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mike O'Dwyer, MD、University College London Hospitals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年10月1日
一次修了 (実際)
2011年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2008年12月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年12月16日
最初の投稿 (見積もり)
2008年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月23日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ICORG 08-02
- EUDRACT-2008-004551-30
- EU-20899
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