Nilotinib en el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica recién diagnosticada

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Leucemia mielógena crónica (LMC) confirmada citogenéticamente mediante análisis citogenético convencional estándar de la médula ósea*

  • Enfermedad recién diagnosticada (en los últimos 6 meses) NOTA: *No se puede usar FISH

• En fase crónica, definida por lo siguiente:

  • Menos del 15% de blastos en sangre periférica y médula ósea
  • Menos del 30% de blastos más promielocitos en sangre periférica y médula ósea
  • Menos del 20% de basófilos en sangre periférica
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
  • Sin evidencia de compromiso leucémico extramedular, excepto por hepatoesplenomegalia

• Enfermedad con cromosoma Filadelfia positivo demostrada por (9;22) translocación (presencia de Bcr-Abl)

  • Se requiere una revisión de ≥ 20 metafases
• Sin mutaciones T315I previamente documentadas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT < 2,5 veces ULN
• Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 30 ml/min
• Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 veces ULN
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el ULN (a menos que esté relacionado con CML)
• Potasio ≥ límite inferior de lo normal (LLN)
• Magnesio ≥ LLN
• Fósforo ≥ LLN
• Calcio total ≥ LLN (corregido por albúmina sérica)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

• Sin deterioro de la función cardíaca, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • FEVI < 45% o < LLN por ECHO
  • Incapacidad para determinar el intervalo QT en el ECG
  • Bloqueo completo de rama izquierda del haz
  • Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo
  • Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas
  • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos/min)
  • QTc > 450 mseg en un promedio de 3 ECG de referencia en serie (usando la fórmula QTcF)
  • Infarto de miocardio clínicamente documentado en los últimos 12 meses
  • Angina inestable en los últimos 12 meses
  • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
• Ninguna afección médica grave o no controlada (p. ej., diabetes no controlada o infección activa o no controlada)
• Sin antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos no relacionados con la LMC
• Sin antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos
• Ninguna otra neoplasia maligna primaria a menos que actualmente no sea clínicamente significativa ni requiera una intervención activa
• Sin deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico)
• Sin pancreatitis aguda en el último año
• Sin antecedentes de pancreatitis crónica
• Ninguna enfermedad hepática, pancreática o renal aguda o crónica que se considere no relacionada con la CML

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Sin tratamiento previo para la LMC que no sea hidroxiurea y/o anagrelida
• Mesilato de imatinib previo permitido siempre que se haya administrado durante ≤ 14 días
• Más de 30 días desde antes y ningún otro agente en investigación concurrente
• Más de 4 semanas desde la cirugía mayor anterior y recuperado
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente, incluidos agentes quimioterapéuticos y biológicos
• Sin inhibidores potentes de CYP3A4 concurrentes (p. ej., eritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil)
• Sin inductores potentes simultáneos de CYP3A4 (p. ej., dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, hierba de San Juan)
• No hay medicamentos concurrentes que tengan el potencial de prolongar el intervalo QT
• No concurrente pomelo, carambola, naranja de Sevilla, o sus derivados