Nilotinib bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Zytogenetisch bestätigte chronische myeloische Leukämie (CML) durch standardmäßige konventionelle zytogenetische Analyse des Knochenmarks*

  • Neu diagnostizierte Krankheit (innerhalb der letzten 6 Monate) HINWEIS: *FISH kann nicht verwendet werden

• In der chronischen Phase, wie durch Folgendes definiert:

  • Weniger als 15 % Blasten im peripheren Blut und Knochenmark
  • Weniger als 30 % Blasten plus Promyelozyten im peripheren Blut und Knochenmark
  • Weniger als 20 % Basophile im peripheren Blut
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Keine Hinweise auf eine extramedulläre leukämische Beteiligung, mit Ausnahme der Hepatosplenomegalie

• Philadelphia-Chromosom-positive Erkrankung, nachgewiesen durch (9;22)-Translokation (Vorhandensein von Bcr-Abl)

  • Eine Überprüfung von ≥ 20 Metaphasen ist erforderlich
• Keine zuvor dokumentierten T315I-Mutationen

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT < 2,5-fache ULN
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min
• Serumamylase und Lipase ≤ 1,5-fache ULN
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-faches ULN (sofern nicht im Zusammenhang mit CML)
• Kalium ≥ untere Normgrenze (LLN)
• Magnesium ≥ LLN
• Phosphor ≥ LLN
• Gesamtkalzium ≥ LLN (korrigiert um Serumalbumin)
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

• Keine Beeinträchtigung der Herzfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eines der folgenden:

  • LVEF < 45 % oder < LLN laut ECHO
  • Das QT-Intervall kann im EKG nicht bestimmt werden
  • Kompletter Linksschenkelblock
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder bekanntes Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien
  • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge/Minute)
  • QTc > 450 ms bei einem Durchschnitt von 3 seriellen Basis-EKGs (unter Verwendung der QTcF-Formel)
  • Klinisch dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
  • Instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 12 Monate
  • Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
• Kein schwerer oder unkontrollierter medizinischer Zustand (z. B. unkontrollierter Diabetes oder aktive oder unkontrollierte Infektion)
• Keine Vorgeschichte einer signifikanten angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörung, die nicht mit CML in Zusammenhang steht
• Keine Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne
• Kein anderes primäres Malignom, es sei denn, es ist derzeit weder klinisch bedeutsam noch erfordert es eine aktive Intervention
• Keine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments erheblich verändern könnte (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation).
• Keine akute Pankreatitis im letzten Jahr
• Keine Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis
• Keine akute oder chronische Leber-, Bauchspeicheldrüsen- oder schwere Nierenerkrankung, die nicht mit CML in Zusammenhang steht

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine vorherige Therapie gegen CML außer Hydroxyharnstoff und/oder Anagrelid
• Eine vorherige Gabe von Imatinibmesylat ist zulässig, vorausgesetzt, es wurde ≤ 14 Tage lang verabreicht
• Mehr als 30 Tage seit dem vorherigen und keine weiteren Ermittlungsbeamten gleichzeitig
• Mehr als 4 Wochen seit der letzten größeren Operation und Genesung
• Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente, einschließlich Chemotherapie und biologische Wirkstoffe
• Keine gleichzeitigen starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir, Mibefradil)
• Keine gleichzeitigen starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital, Johanniskraut)
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die das QT-Intervall verlängern können
• Keine gleichzeitige Verwendung von Grapefruit, Sternfrüchten, Sevilla-Orangen oder deren Derivaten