Nilotynib w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Cytogenetycznie potwierdzona przewlekła białaczka szpikowa (CML) za pomocą standardowej konwencjonalnej analizy cytogenetycznej szpiku kostnego*

  • Nowo zdiagnozowana choroba (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) UWAGA: *FISH nie może być używany

• W fazie przewlekłej, zdefiniowanej następująco:

  • Mniej niż 15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
  • Mniej niż 30% blastów plus promielocyty we krwi obwodowej i szpiku kostnym
  • Mniej niż 20% bazofilów we krwi obwodowej
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Brak dowodów na obecność białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem powiększenia wątroby i śledziony

• Choroba z dodatnim chromosomem Philadelphia, jak wykazano przez (9;22) translokację (obecność Bcr-Abl)

  • Wymagany jest przegląd ≥ 20 metafaz
• Brak wcześniej udokumentowanych mutacji T315I

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i AlAT < 2,5 razy GGN
• Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥ 30 ml/min
• Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 razy GGN
• Fosfataza zasadowa ≤ 2,5-krotność GGN (chyba że jest związana z CML)
• Potas ≥ dolna granica normy (DGN)
• Magnez ≥ DGN
• Fosfor ≥ DGN
• Całkowity wapń ≥ DGN (skorygowany o albuminę surowicy)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

• Brak upośledzonej czynności serca, w tym między innymi:

  • LVEF < 45% lub < DGN według ECHO
  • Niemożność określenia odstępu QT na EKG
  • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
  • Wrodzony zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT
  • Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń/min)
  • QTc > 450 ms średnio z 3 seryjnych podstawowych EKG (przy użyciu wzoru QTcF)
  • Klinicznie udokumentowany zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie)
• Brak poważnego lub niekontrolowanego stanu medycznego (np. niekontrolowana cukrzyca lub aktywna lub niekontrolowana infekcja)
• Brak historii istotnej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z CML
• Brak historii nieprzestrzegania zaleceń lekarskich
• Żaden inny pierwotny nowotwór złośliwy, chyba że nie jest obecnie klinicznie istotny ani nie wymaga aktywnej interwencji
• Brak upośledzenia funkcji przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja bajpasu żołądka)
• Brak ostrego zapalenia trzustki w ciągu ostatniego roku
• Brak historii przewlekłego zapalenia trzustki
• Żadna ostra lub przewlekła choroba wątroby, trzustki lub ciężka choroba nerek uważana za niezwiązaną z CML

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Brak wcześniejszego leczenia CML innego niż hydroksymocznik i (lub) anagrelid
• Dozwolone jest wcześniejsze podanie mesylanu imatynibu pod warunkiem, że był on podawany przez ≤ 14 dni
• Ponad 30 dni od poprzedniego i żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji i powrót do zdrowia
• Żadnych innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii i leków biologicznych
• Brak jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP3A4 (np. erytromycyny, ketokonazolu, itrakonazolu, worykonazolu, klarytromycyny, telitromycyny, rytonawiru, mibefradylu)
• Brak jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4 (np. deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital, ziele dziurawca)
• Brak równoczesnych leków, które mogą potencjalnie wydłużyć odstęp QT
• Żadnych równoczesnych grejpfrutów, gwiaździstych owoców, pomarańczy sewilskich ani ich pochodnych