Nilotinib v léčbě pacientů s nově diagnostikovanou chronickou fází chronické myeloidní leukémie

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Cytogeneticky potvrzená chronická myeloidní leukémie (CML) standardní konvenční cytogenetickou analýzou kostní dřeně*

  • Nově diagnostikované onemocnění (během posledních 6 měsíců) POZNÁMKA: *FISH nelze použít

• V chronické fázi, jak je definováno následovně:

  • Méně než 15 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni
  • Méně než 30 % blastů plus promyelocyty v periferní krvi a kostní dřeni
  • Méně než 20 % bazofilů v periferní krvi
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Žádný důkaz extramedulárního leukemického postižení, s výjimkou hepatosplenomegalie

• Onemocnění pozitivní na chromozom Philadelphia, jak bylo prokázáno (9;22) translokací (přítomnost Bcr-Abl)

  • Vyžaduje se přezkoumání ≥ 20 metafází
• Žádné dříve zdokumentované mutace T315I

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT < 2,5krát ULN
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 30 ml/min
• Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5krát ULN
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (pokud to nesouvisí s CML)
• Draslík ≥ dolní hranice normálu (LLN)
• Hořčík ≥ LLN
• Fosfor ≥ LLN
• Celkový vápník ≥ LLN (upraveno na sérový albumin)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

• Žádné zhoršené srdeční funkce včetně, ale bez omezení, některé z následujících:

  • LVEF < 45 % nebo < LLN podle ECHO
  • Neschopnost určit QT interval na EKG
  • Dokončete blok levého svazku
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií
  • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů/min)
  • QTc > 450 ms v průměru ze 3 sériových výchozích EKG (s použitím vzorce QTcF)
  • Klinicky dokumentovaný infarkt myokardu během posledních 12 měsíců
  • Nestabilní angina pectoris během posledních 12 měsíců
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
• Žádný závažný nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes nebo aktivní či nekontrolovaná infekce)
• Žádná anamnéza významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy nesouvisející s CML
• Žádná historie nedodržování lékařských režimů
• Žádná jiná primární malignita, pokud není v současné době klinicky významná ani nevyžaduje aktivní intervenci
• Žádné poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které by mohlo významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo operace bypassu žaludku)
• Žádná akutní pankreatitida za poslední rok
• Žádná anamnéza chronické pankreatitidy
• Žádné akutní nebo chronické onemocnění jater, pankreatu nebo závažné onemocnění ledvin, které by nemělo souvislost s CML

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Žádná předchozí léčba CML kromě hydroxymočoviny a/nebo anagrelidu
• Předchozí imatinib mesylát byl povolen za předpokladu, že byl podáván po dobu ≤ 14 dnů
• Více než 30 dní od předchozího a žádné další souběžné zkoumané látky
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace a zotavení
• Žádné další souběžné protirakovinné látky, včetně chemoterapie a biologických látek
• Žádné souběžné silné inhibitory CYP3A4 (např. erythromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil)
• Žádné souběžné silné induktory CYP3A4 (např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, třezalka tečkovaná)
• Žádné souběžné léky, které by mohly prodloužit QT interval
• Žádné souběžné grapefruity, hvězdice, sevillské pomeranče nebo jejich deriváty