Nilotinib til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret kronisk fase kronisk myelogen leukæmi

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Cytogenetisk bekræftet kronisk myelogen leukæmi (CML) ved standard konventionel cytogenetisk analyse af knoglemarv*

  • Nydiagnosticeret sygdom (inden for de seneste 6 måneder) BEMÆRK: *FISK kan ikke anvendes

• I kronisk fase, som defineret af følgende:

  • Mindre end 15 % blaster i perifert blod og knoglemarv
  • Mindre end 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod og knoglemarv
  • Mindre end 20% basofiler i perifert blod
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi, bortset fra hepatosplenomegali

• Philadelphia kromosom-positiv sygdom som vist ved (9;22) translokation (tilstedeværelse af Bcr-Abl)

  • En gennemgang af ≥ 20 metafaser er påkrævet
• Ingen tidligere dokumenterede T315I-mutationer

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT < 2,5 gange ULN
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 30 ml/min
• Serumamylase og lipase ≤ 1,5 gange ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN (medmindre det er relateret til CML)
• Kalium ≥ nedre normalgrænse (LLN)
• Magnesium ≥ LLN
• Fosfor ≥ LLN
• Total calcium ≥ LLN (korrigeret for serumalbumin)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

• Ingen nedsat hjertefunktion inklusive, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • LVEF < 45 % eller < LLN ved ECHO
  • Manglende evne til at bestemme QT-intervallet på EKG
  • Komplet venstre grenblok
  • Medfødt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom
  • Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag/min)
  • QTc > 450 msek på et gennemsnit af 3 serielle baseline EKG'er (ved hjælp af QTcF-formlen)
  • Klinisk dokumenteret myokardieinfraktion inden for de seneste 12 måneder
  • Ustabil angina inden for de seneste 12 måneder
  • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
• Ingen alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ukontrolleret diabetes eller aktiv eller ukontrolleret infektion)
• Ingen historie med signifikant medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til CML
• Ingen historie med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Ingen anden primær malignitet, medmindre den hverken i øjeblikket er klinisk signifikant eller kræver aktiv intervention
• Ingen svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
• Ingen akut pancreatitis inden for det seneste år
• Ingen historie med kronisk pancreatitis
• Ingen akut eller kronisk lever-, bugspytkirtel- eller alvorlig nyresygdom anses for at være irrelateret til CML

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Ingen tidligere behandling for CML bortset fra hydroxyurinstof og/eller anagrelid
• Tidligere imatinibmesylat tilladt, forudsat at det blev administreret i ≤ 14 dage
• Mere end 30 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Mere end 4 uger siden tidligere større operation og kom sig
• Ingen andre samtidige anticancermidler, inklusive kemoterapi og biologiske midler
• Ingen samtidige stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. erythromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil)
• Ingen samtidige stærke CYP3A4-inducere (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, perikon)
• Ingen samtidig medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet
• Ingen samtidig grapefrugt, stjernefrugt, Sevilla-appelsiner eller deres derivater