Nilotinibe no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica recém-diagnosticada em fase crônica

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Leucemia mielóide crônica (LMC) confirmada citogeneticamente por análise citogenética convencional padrão da medula óssea*

  • Doença recentemente diagnosticada (nos últimos 6 meses) NOTA: *FISH não pode ser usado

• Na fase crônica, conforme definido pelo seguinte:

  • Menos de 15% de blastos no sangue periférico e na medula óssea
  • Menos de 30% de blastos mais promielócitos no sangue periférico e na medula óssea
  • Menos de 20% de basófilos no sangue periférico
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
  • Nenhuma evidência de envolvimento leucêmico extramedular, exceto por hepatoesplenomegalia

• Doença positiva do cromossomo Filadélfia, conforme demonstrado pela translocação (9;22) (presença de Bcr-Abl)

  • É necessária uma revisão de ≥ 20 metáfases
• Nenhuma mutação T315I previamente documentada

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT < 2,5 vezes LSN
• Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 30 mL/min
• Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN (a menos que relacionado a CML)
• Potássio ≥ limite inferior do normal (LLN)
• Magnésio ≥ LLN
• Fósforo ≥ LLN
• Cálcio total ≥ LIN (corrigido para albumina sérica)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

• Nenhuma função cardíaca prejudicada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • FEVE < 45% ou < LIN pelo ECO
  • Incapacidade de determinar o intervalo QT no ECG
  • Bloqueio de ramo esquerdo completo
  • Síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo
  • História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas
  • Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos/min)
  • QTc > 450 ms em uma média de 3 ECGs basais em série (usando a fórmula QTcF)
  • Infarto do miocárdio clinicamente documentado nos últimos 12 meses
  • Angina instável nos últimos 12 meses
  • Outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
• Nenhuma condição médica grave ou descontrolada (por exemplo, diabetes descontrolada ou infecção ativa ou descontrolada)
• Sem história de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado à LMC
• Sem história de não cumprimento de regimes médicos
• Nenhuma outra malignidade primária, a menos que não seja clinicamente significativa nem exija intervenção ativa
• Nenhum comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que possa alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico)
• Sem pancreatite aguda no último ano
• Sem história de pancreatite crônica
• Nenhuma doença hepática, pancreática ou renal grave aguda ou crônica considerada não relacionada à LMC

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Nenhuma terapia anterior para LMC além de hidroxiureia e/ou anagrelida
• Mesilato de imatinibe prévio permitido desde que tenha sido administrado por ≤ 14 dias
• Mais de 30 dias desde antes e nenhum outro agente investigativo concomitante
• Mais de 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior e recuperado
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante, incluindo quimioterapia e agentes biológicos
• Sem inibidores fortes concomitantes do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil)
• Sem indutores fortes concomitantes do CYP3A4 (por exemplo, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, erva de São João)
• Nenhum medicamento concomitante que tenha o potencial de prolongar o intervalo QT
• Sem toranja, carambola, laranja de Sevilha ou seus derivados concomitantes