Nilotinib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica di nuova diagnosi

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Leucemia mieloide cronica (LMC) confermata citogeneticamente mediante analisi citogenetica convenzionale standard del midollo osseo*

  • Malattia di nuova diagnosi (negli ultimi 6 mesi) NOTA: *FISH non può essere utilizzato

• In fase cronica, come definito da quanto segue:

  • Meno del 15% di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo
  • Meno del 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico e nel midollo osseo
  • Meno del 20% di basofili nel sangue periferico
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Nessuna evidenza di coinvolgimento leucemico extramidollare, ad eccezione dell'epatosplenomegalia

• Malattia con cromosoma Philadelphia positivo come dimostrato dalla traslocazione (9;22) (presenza di Bcr-Abl)

  • È richiesta una revisione di ≥ 20 metafasi
• Nessuna mutazione T315I precedentemente documentata

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT < 2,5 volte ULN
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 30 mL/min
• Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 volte ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN (a meno che non sia correlato a LMC)
• Potassio ≥ limite inferiore della norma (LLN)
• Magnesio ≥ LLN
• Fosforo ≥ LLN
• Calcio totale ≥ LLN (corretto per l'albumina sierica)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

• Nessuna funzione cardiaca compromessa inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • LVEF < 45% o < LLN secondo ECHO
  • Incapacità di determinare l'intervallo QT sull'ECG
  • Blocco di branca sinistro completo
  • Sindrome del QT lungo congenita o storia familiare nota di sindrome del QT lungo
  • Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti/min)
  • QTc > 450 msec su una media di 3 ECG seriati al basale (utilizzando la formula QTcF)
  • Infrazione miocardica clinicamente documentata negli ultimi 12 mesi
  • Angina instabile negli ultimi 12 mesi
  • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata)
• Nessuna condizione medica grave o incontrollata (ad esempio, diabete non controllato o infezione attiva o incontrollata)
• Nessuna storia di disturbo emorragico congenito o acquisito significativo non correlato alla LMC
• Nessuna storia di non conformità ai regimi medici
• Nessun altro tumore maligno primario a meno che non sia attualmente clinicamente significativo né richieda un intervento attivo
• Nessuna compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che possa alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco in studio (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o intervento di bypass gastrico)
• Nessuna pancreatite acuta nell'ultimo anno
• Nessuna storia di pancreatite cronica
• Nessuna malattia epatica, pancreatica o renale acuta o cronica considerata non correlata alla LMC

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna precedente terapia per la LMC diversa da idrossiurea e/o anagrelide
• Precedente imatinib mesilato consentito a condizione che sia stato somministrato per ≤ 14 giorni
• Più di 30 giorni dal precedente e nessun altro agente investigativo concomitante
• Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante e si è ripreso
• Nessun altro agente antitumorale concomitante, inclusi chemioterapia e agenti biologici
• Nessun forte inibitore concomitante del CYP3A4 (ad es. eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil)
• Nessun forte induttore concomitante del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentin, fenobarbital, erba di San Giovanni)
• Nessun farmaco concomitante che abbia il potenziale per prolungare l'intervallo QT
• Nessun pompelmo concomitante, carambola, arance di Siviglia o loro derivati