パフォーマンス状態の悪い患者を対象とした治験 (ToPPS) (ToPPS)

包含基準:

1. 患者は 18 歳以上である必要があります。
2. 非扁平上皮NSCLC（腺癌または大細胞癌）。 小細胞未分化要素を含む混合腫瘍は対象外です。 扁平上皮組織型の混合腫瘍は、扁平上皮要素が主要な組織型でない限り許容されます。
3. 切除不能なステージ IIIB またはステージ IV の疾患。 ステージ IIIB の疾患は、併用療法（胸水、心嚢液など）には不適格であるべきです。
4. ECOG パフォーマンス ステータス 2。
5. IIIB 期または IV 期の肺がんに対する全身療法は受けていません。
6. 平均余命は少なくとも12週間。
7. 患者は、RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません (セクション 8 を参照)。

8. 検査値は次のとおりです。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
   • ヘモグロビン (Hgb) ≥10 g/dL
   • 血小板 ≥100,000/μL (治療前 7 日以内)
   • 肝転移のある患者では、AST または ALT およびアルカリホスファターゼ (ALP) が 2.5 x ULN 未満、または 5 x ULN 未満でなければなりません。
   • 総ビリルビン <1.5 x 施設内 ULN
   • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥45 mL/min
9. プロトコルに従って葉酸、ビタミンB12、デキサメタゾンを摂取できること。
10. 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前 7 日以内に血清または尿の妊娠検査を行って陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性、または妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性は、治療中に効果的な避妊措置を講じなければなりません。 この研究参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知することに同意しなければなりません。
11. 患者は治療と経過観察のためにアクセスできる必要があります。
12. 患者は、この研究の治験的性質を理解し、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを得ることができなければなりません。

除外基準:

1. 扁平上皮細胞の組織学。 混合腫瘍は、小細胞要素が存在しない限り、優勢な細胞タイプによって分類されます。小細胞要素が存在する場合、患者は不適格となります。喀痰細胞診だけでは受け入れられません。
2. 活動性脳転移のある患者。 脳転移に対して放射線治療または手術を受けた患者は、中枢神経系（CNS）疾患の進行の証拠がなく、治療後少なくとも2週間が経過している場合に対象となります。 理想的には、患者は依然として発作薬やステロイドの使用を必要とすべきではありません。
3. 治療開始から4週間以内に大規模な外科手術（縦隔鏡検査を除く）、開腹生検、または重大な外傷を受けた患者。または、研究の過程で大規模な外科的処置が必要になることが予想される場合。
4. 妊娠中または授乳中の女性。
5. 軽度の外科手術（ポータカスまたはその他の中心静脈アクセスの設置を除く）は、プロトコール治療を開始する少なくとも 7 日前に完了する必要があります。
6. -治療成分（ペメトレキセド、ベバシズマブ、および/またはカルボプラチン）の活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴。
7. 肺カルチノイド腫瘍。

8. スクリーニング時にタンパク尿を示した患者は、以下のいずれかによって証明されます。

   • スクリーニング時の尿タンパク質クレアチニン（UPC）比 ≥1.0 または
   • タンパク尿≧2+の尿ディップスティック（ベースライン時のディップスティック尿検査でタンパク尿≧2+であることが判明した患者は、24時間の採尿を受けるべきであり、適格となるためには24時間当たりタンパク量が1g以下であることを証明しなければならない）（付録Bを参照）
9. 治癒していない重篤な創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折のある患者。
10. 出血素因または重大な凝固障害（抗凝固治療が行われていない場合）の証拠がある患者。
11. -研究登録前1か月以内に吐血または喀血（1回のエピソードにつき小さじ1/2以上の真っ赤な血液があると定義される）の病歴のある患者。
12. -治療開始から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
13. 不適切にコントロールされた高血圧（降圧薬を服用中の収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義）。
14. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (CHF) (付録 C を参照)。
15. 薬物治療が必要な重度の不整脈。
16. -治療1日目までの6か月以内の重大な血管疾患（例、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）。
17. -治療開始前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
18. -高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
19. -治療開始1日目までの6か月以内の腹部瘻または胃腸穿孔の病歴。
20. 研究要件の遵守を制限する進行中の感染症または活動性感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、重篤な同時進行性疾患。
21. 研究の性質およびそれに伴うリスクを患者が理解するのを妨げる精神状態。
22. -治験薬の初回投与から30日以内の未承認または治験薬の使用。 患者は、この研究に参加している間、他の治験治療または抗がん治療を受けてはなりません。
23. -治療済みの非黒色腫皮膚癌または子宮頸部上皮内癌、または局所療法のみで治癒した他の癌およびDFS 5年以上を除く、初期診断以外の新生物の過去または現在の病歴。