患者の進行性非小細胞肺がんにおけるアリムタ®とカルボプラチンとの併用のパフォーマンスステータス 2 (PS2)
2013年4月18日 更新者：Instituto Nacional de Cancer, Brazil
進行性非小細胞肺がんおよびパフォーマンスステータスが2の患者を対象とした、ペメトレキセド単剤（アリムタ®）とカルボプラチンとペメトレキセドの併用の第III相試験
進行性NSCLC患者およびPS 2患者の最適な管理については依然として議論の余地があり、臨床試験では過小評価されており、通常、登録患者の5～10％を占めています。
集団ベースの研究における患者の PS 2 の割合は、臨床試験に含まれる割合よりもかなり高くなります。
臨床現場における PS 2 の患者の管理は経験的であり、一貫性がありません。
ランダム化試験における患者の全生存期間中央値は 3 ～ 5 か月で、治療選択肢には最善の支持療法、単剤および併用化学療法が含まれます。
レトロスペクティブ研究では、PS 2 患者は症状の改善と全生存期間の点で第一選択の化学療法から恩恵を受ける可能性があることが示唆されています。
これらの研究の多くでは、単剤化学療法が最良の支持療法単独と比較されました。
PS 2患者に対するシスプラチンベースの併用療法の役割に関するデータはさらに不足しており、ある研究ではその利点に疑問を呈しており、別の研究では過度の毒性のために増加を中断している。
カルボプラチンに関しては、癌および白血病グループ B (CALGB) 研究 9730 で、PS 2 患者 107 人のサブグループにおいてパクリタキセルとカルボプラチンの併用とパクリタキセル単独を比較しました。全生存期間の中央値は、併用化学療法で治療したグループの方が有意に長かった（4.7ヶ月対2.4ヶ月）。
カルボプラチンとパクリタキセルの併用化学療法でも、重篤な血液学的毒性および非血液学的毒性の発生率が統計的に有意に高くなりました。
前述の結果に基づいて、最近の欧州委員会は、カルボプラチンベースまたは低用量シスプラチンベースのダブレット療法がPS2患者における単剤化学療法の代替選択肢となる可能性があると述べた。臨床試験以外では、第3世代による単剤化学療法が有効であるPS2 患者にとってエージェントは引き続き有効な選択肢です。
結果は、ペメトレキセドがNSCLCにおいて確立された単剤活性を有する薬剤であることを実証し、現在進行性NSCLC患者に使用されているプラチナおよび他の薬剤との併用の潜在的な候補であることを示唆している。
ペメトレキセドの良好な毒性プロファイルは、この薬剤が単剤試験および PS 2 患者間での併用試験の理想的な候補であることを示唆しています。単剤療法と併用療法による利点の比較には、かなりの疑問が残っています。
ペメトレキセドの開始用量とスケジュールは、転移性NSCLCの2次治療および悪性胸膜中皮腫の1次治療における現在の表示に基づいて、この研究のために設定されました。
調査の概要
詳細な説明
これは第III相、非盲検、ランダム化研究であり、登録時に228人の進行患者を1:1の比率で登録する。 アーム A の患者には、適切なビタミンの補給とともにペメトレキセド 500 mg/m2 が投与されます。アーム B の患者は、カルボプラチンと組み合わせて、アーム A と同じ用量およびスケジュールでペメトレキセドを投与されます (AUC は 5)。 研究の目的のため、治療 (アーム A またはアーム B) は最大 4 サイクルの治療で構成されます (21 日ごとに繰り返されます)。 研究の主要エンドポイントは全生存期間です。副次評価項目には、毒性、奏効率、無増悪生存期間が含まれます。 分析時に、患者は年齢（70歳以上対70歳未満）、病期（IIIB対IV）、部位、体重減少（5kg以上対5kg未満）に従って層別化されます。
カルボプラチンの用量は、Calvert らによって開発された式に従って決定されます。この式は、以下の式 [1] に示されており、糸球体濾過率 (GFR) の推定に Cockcroft と Gault の方法に従って推定クレアチニン クリアランスを使用します。 ) (以下の式 [2]):
- カルボプラチンの用量 (mg) = 目標 AUC x (GFR + 25)
- GFR = (140 - 年齢) x 体重/(72 x 血清クレアチニン) (女性の場合は 0.85 を掛ける) サンプルサイズと予想される獲得量 進行 NSCLC を対象とした CALGB 9730 研究では、パクリタキセルとカルボプラチンによる第一選択治療により、全体の中央値が得られました。 ECOG 1594 研究では、プラチナベースのダブレットで治療されたパフォーマンスステータス 2 の患者の全生存期間中央値は 4.1 か月でした。 ペメトレキセドとカルボプラチンの併用により生存期間中央値が少なくとも4.3カ月になると仮定すると、2つの治療群間の差異を0.05の両側タイプI誤差で検出するために80％の検出力を提供するには、適格な患者約208人が必要であり、ペメトレキセドは一人で2.9ヶ月。 早期中退率 10% を考慮してさらに 20 名の患者が追加され、合計 228 名となります。 経過期間は約 22 か月と予想され、患者は治療完了後 1 年間追跡調査されます。したがって、研究を完了するには 2 年 10 か月かかります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
228
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- The Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Rio de Janeiro、ブラジル
- INCA
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São Paulo、ブラジル
- Instituto do Cancer Arnaldo Vieira de Carvalho
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Ceará
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Fortaleza、Ceará、ブラジル
- Instituto do Cancer do Ceara - ICC
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル
- Hospital Lifecenter
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RS
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Ijuí、RS、ブラジル
- Hospital Caridade de Ijuí - CACON
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Porto Alegre、RS、ブラジル
- Hospital São Lucas
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Santa Catarina
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Florianópolis、Santa Catarina、ブラジル
- Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
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São Paulo
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Jaú、São Paulo、ブラジル
- Hospital Amaral Carvalho
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 米国癌合同委員会（AJCC）癌病期分類マニュアル第6版によれば、新たにステージIIIB（細胞学的に胸水または心嚢液貯留を伴う）またはステージIVと診断されたNSCLC。
- 年齢 > 18 歳;
- NSCLCの治療のために補助療法または術前補助療法を含む化学療法を行っていない。
- この集団における治療効果に関する最近の知見を考慮すると、非扁平上皮組織型の NSCLC が組織学的に確認されている 44。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 2。
- 大手術から少なくとも 3 週間、縦隔鏡検査、胸膜鏡検査、または胸腔鏡検査から少なくとも 1 週間が経過している必要があります。
- 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、従来の技術（コンピュータ断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像法 [MRI] スキャン）で少なくとも 1 次元（記録される最長直径）で 20 mm 以上、または以下のような正確に測定できる病変として定義されます。スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上。
以下によって示される適切な臓器機能:
- 白血球 (WBC) 数 ≥ 3500/mm3
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mm3
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- 血小板数 ≥ 100,000/mm3
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 2 倍
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が ULN の 3 倍以下、肝転移が存在しない場合、AST と ALT は ULN の 5 倍以下である必要があります
- 推定糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 45 mL/min
- 妊娠の可能性のある女性患者は、登録前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 妊娠可能な患者（男性または女性）は、研究期間中およびその後 3 か月間、妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
- 患者はインフォームド・コンセントフォームに署名する必要があります。
- プロトコルの要件に従って葉酸、ビタミンB12、およびデキサメタゾンを摂取できる能力がある。
除外基準:
- ECOG パフォーマンス ステータスが 2 以外。
- NSCLC治療のための化学療法歴がある。
- 放射線照射を受けた病変は、測定可能な疾患部位として含めることはできません。 唯一の測定可能な病変が以前に放射線照射されていた場合、その患者は含めることはできません。
- 症候性の中枢神経系 (CNS) 転移。 患者が神経学的に安定しており、コルチコステロイドを受けていない場合、以前のCNS転移は許容されます。
- 制御不能な重篤な内科的疾患または精神疾患が併発している。
- 活動的かつ継続的な全身感染症。
- 二次原発悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌、膀胱上皮内癌、適切に治療された皮膚の基底細胞癌、適切に治療された皮膚の扁平上皮癌、寛解期のT1声帯癌、または以前に悪性腫瘍の治療を受けた患者を除く）登録前 5 年以上、再発がないこと）。
- ペメトレキセドに対する既知の過敏症。
- カルボプラチンに対する既知の過敏症。
- 妊娠または授乳中。
- 研究への登録前の30日以内の治験薬の使用;
- イブプロフェンなどの半減期の短い非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）の場合、ペメトレキセドの投与前2日間、投与当日、投与後2日間、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）の投与を中止できない（合計5回）日）、GFR が 45 ～ 79 mL/min の患者。半減期が長い NSAID の場合、全患者においてペメトレキセドの投与前 5 日間、投与当日および投与後 2 日間（合計 8 日間、7.4.2 を参照）。 GFR ≧ 80 mL/min の患者は、治験治療とイブプロフェンまたはアスピリン（≦ 1.3 g/日）を併用してもよい。
- 学習の要件と手順を遵守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームB
ペメトレキセド、500mg/m2 + 適切なビタミン補給 + カルボプラチン [目標 AUC 5 IV 注入、Calvert 式に基づく、GFR は各サイクル前に得られた Cockcroft 式と Gault 式による推定クレアチニン クリアランスを使用して推定] + 研究者の裁量による制吐療法。
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ペメトレキセド、500 mg/m2 + 前治療 [デキサメタゾン + ビタミン B12 + 葉酸、ペメトレキセドのラベルに従って] + 研究者の裁量による制吐療法。
他の名前：
カルボプラチン [目標 AUC 5 IV 注入、Calvert 式に基づき、GFR は各サイクル前に得られた Cockcroft および Gault 式による推定クレアチニン クリアランスを使用して推定]。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームA:
ペメトレキセド、500mg/m2 + 適切なビタミン補給 + 研究者の裁量による制吐療法。
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ペメトレキセド、500 mg/m2 + 前治療 [デキサメタゾン + ビタミン B12 + 葉酸、ペメトレキセドのラベルに従って] + 研究者の裁量による制吐療法。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：ICF署名日から理由を問わず死亡日まで
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各患者は、研究への参加日（ICF署名）から、何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで追跡され、研究治療完了後最長1年間評価されます。
この研究の主な目的は、未治療の進行性非扁平上皮NSCLCでECOGパフォーマンスステータスが2の患者において、ペメトレキセド単剤とペメトレキセドとカルボプラチンの併用による全生存期間を決定し、比較することです。
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ICF署名日から理由を問わず死亡日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性評価
時間枠：6か月ごとに重大な有害事象が発生
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46 件の死亡事象について中間解析を計画し、V3 から V6 の患者については平均 06 か月ごとに打ち切り。
少なくともいずれかの研究治療用量を受けた患者は、毒性グレード3～4に焦点を当てた安全性分析に含まれた。
最後の治療投与日から1か月のフォローアップ来院日までの毒性評価、および発熱性好中球減少症のエピソードに基づくガイドラインに従って研究用量を調整するためのCTCAE v3.0に基づく各サイクルの毒性評価。グレード4の血小板減少症および/または出血。悪心/嘔吐を除くグレード3または4の非血液毒性。
無関係な薬物や研究手順の場合の疾患の進行を無視した、プロトコール基準に従った病状、症状または徴候、検査パラメータの安全性評価。
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6か月ごとに重大な有害事象が発生
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無増悪生存期間
時間枠：最終データ分析: 2012 年 9 月
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プロトコールに記載されているとおり、RECIST基準によって評価された無増悪生存期間。
無増悪生存期間は、最初の治療投与の日から、患者が最初に疾患進行として記録された日（毒性のため中止された患者であっても）、または進行前の何らかの原因による死亡日まで測定されます。
フォローアップを失った患者は、最後の連絡日から検閲されます。
疾患が進行する前に新たな治療を開始した患者は、新たな治療を開始したその日に打ち切られる。
疾患が進行せずに死亡した患者の場合、この評価の時期が最後の追跡調査日となります。
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最終データ分析: 2012 年 9 月
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回答率
時間枠：最終データ分析: 2012 年 9 月
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客観的な奏効率は、プロトコルに記載されているRECIST基準によって評価されます。
腫瘍反応を示した患者の場合、反応期間は、最初の反応証拠（完全反応および部分反応）の日から、疾患の進行として最初に記録される日、または進行前の何らかの原因による死亡日まで測定されます。
腫瘍反応の持続期間は、腫瘍反応がありまだ生存していて進行していない患者については、最後のフォローアップ日に打ち切られる。
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最終データ分析: 2012 年 9 月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Carlos G Ferreira, PhD、National Cancer Institute, France
- 主任研究者：Rogerio Lilenbaum, MD、The Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
- 主任研究者：Carlos Henrique E Barrios, MD、Pontifícia Universidade Católica do RS
- 主任研究者：Carlos Augusto M. Beato, MD、Hospital Amaral Carvalho
- 主任研究者：José Rodrigues, MD、Instituto do Câncer Arnaldo Vieira Carvalho - ICAVC
- 主任研究者：Yeni Neron, MD、Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON
- 主任研究者：André Murad, PhD、Lifecenter Hospital
- 主任研究者：Ronaldo A Ribeiro, PhD、Instituto do Cancer do Ceara - ICC
- 主任研究者：Fábio Franke, MD、Hospital de Caridade de Ijuí - CACON
- 主任研究者：Mauro Zukin, MD、National Cancer Institute, France
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年4月1日
一次修了 (実際)
2012年1月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月18日
最初の投稿 (見積もり)
2013年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年4月18日
最終確認日
2013年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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