Proef van patiënten met een slechte prestatiestatus (ToPPS) (ToPPS)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten >=18 jaar oud zijn.
2. Niet-plaveiselcel NSCLC (adenocarcinoom of grootcellig carcinoom). Gemengde tumoren met kleincellige anaplastische elementen komen niet in aanmerking. Gemengde tumoren met squameuze histologie zijn acceptabel zolang het squameuze element niet de dominante histologie is.
3. Inoperabele stadium IIIB of stadium IV ziekte. Stadium IIIB-ziekte zou niet in aanmerking moeten komen voor gecombineerde modaliteitstherapie (d.w.z. pleurale effusies, pericardiale effusies).
4. ECOG-prestatiestatus van 2.
5. Geen eerdere systemische therapie voor stadium IIIB of stadium IV longkanker.
6. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
7. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1 (zie rubriek 8).

8. Laboratoriumwaarden als volgt:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobine (Hgb) ≥10 g/dL
   • Bloedplaatjes ≥100.000/μL (≤7 dagen voorafgaand aan de behandeling)
   • ASAT of ALAT en alkalische fosfatase (ALP) moeten <2,5 x ULN zijn, of <5 x ULN bij patiënten met levermetastasen.
   • Totaal bilirubine <1,5 x de institutionele ULN
   • Berekende creatinineklaring ≥45 ml/min
9. De mogelijkheid om foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason volgens protocol in te nemen.
10. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling effectieve voorbehoedsmiddelen gebruiken. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze ermee instemmen om haar behandelend arts onmiddellijk te informeren.
11. Patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
12. Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoekskarakter van dit onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Plaveiselcelhistologie. Gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype, tenzij kleincellige elementen aanwezig zijn, in welk geval de patiënt niet in aanmerking komt; sputumcytologie alleen is onaanvaardbaar.
2. Patiënten met actieve hersenmetastasen. Patiënten die bestraling of een operatie voor hersenmetastasen hebben ondergaan, komen in aanmerking als er geen bewijs is van progressie van de ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) en er ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de behandeling. Idealiter zouden patiënten niet nog steeds medicijnen tegen epileptische aanvallen of steroïden nodig hebben.
3. Patiënten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan (exclusief mediastinoscopie), open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na aanvang van de behandeling; of, de anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Kleine chirurgische ingrepen (met uitzondering van de plaatsing van een portacath of een andere centrale veneuze toegang) moeten ten minste 7 dagen vóór aanvang van de protocolbehandeling zijn voltooid.
6. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van een onderdeel van de behandeling (pemetrexed, bevacizumab en/of carboplatine).
7. Longcarcinoïde tumoren.

8. Patiënten met proteïnurie bij screening zoals aangetoond door ofwel:

   • urine eiwit creatinine (UPC) ratio ≥1,0 ​​bij screening OF
   • urinedipstick voor proteïnurie ≥2+ (patiënten bij wie ≥2+ proteïnurie werd vastgesteld op basis van urineonderzoek met dipstick bij baseline, moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten aantonen dat er ≤1 g eiwit/24 uur aanwezig is om in aanmerking te komen) (zie bijlage B)
9. Patiënten met een ernstige niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
10. Patiënten met bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van hematemese of bloedspuwing (gedefinieerd als helderrood bloed van ½ theelepel of meer per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving.
12. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling.
13. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij gebruik van antihypertensiva).
14. New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen (CHF) (zie bijlage C).
15. Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
16. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is, of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de behandeling.
17. Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval ≤ 6 maanden voor aanvang van de behandeling.
18. Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
19. Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie ≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van het begin van de behandeling.
20. Gelijktijdige ernstige, bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
21. Geestelijke toestand die het begrip van de patiënt over de aard van en de risico's die aan het onderzoek zijn verbonden, zou verhinderen.
22. Gebruik van een niet-goedgekeurd middel of onderzoeksgeneesmiddel ≤ 30 dagen na toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten mogen tijdens hun deelname aan dit onderzoek geen andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen ondergaan.
23. Vroegere of huidige geschiedenis van neoplasmata anders dan de begindiagnose, met uitzondering van behandelde niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de cervix, of andere kankers die alleen door lokale therapie worden genezen en een DFS ≥5 jaar.