固形腫瘍におけるA5B1インテグリンに対するモノクローナル抗体の安全性研究
2014年2月25日 更新者：Pfizer
進行性または転移性固形腫瘍を有する成人患者に静脈内投与された抗A5B1インテグリンモノクローナル抗体PF-04605412の第1相安全性、薬物動態学的および薬力学的研究
Α5β1 インテグリンを対象とした MoaB PF-04605412 の用量設定研究。
主な目的は、治療前または標準治療に反応しないがん患者における MTD (最大耐量) または MAD (最大投与量) を定義することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Pfizer Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Pfizer Investigational Site
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-5536
- Pfizer Investigational Site
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-7610
- Pfizer Investigational Site
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London
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Tooting、London、イギリス、SW17 0QT
- Pfizer Investigational Site
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Surrey
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North Cheam、Surrey、イギリス、SM3 9DW
- Pfizer Investigational Site
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Pfizer Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性の測定可能または評価可能な固形腫瘍で、現在利用可能な治療法に反応しない、または治癒療法がない
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 および 1
- 平均余命12週間以上
- 適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能
除外基準:
- 既知の脳転移
- スクリーニング手順の開始から 4 週間以内の化学療法、放射線療法、または治験中のがん治療
- スクリーニング手順の開始から4週間以内に大規模な外科手術が行われた
- 過去6か月以内の吐血、重大な喀血、または下血によって証明される、消化管出血を含む活動性の出血疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PF-04605412
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PF-04605412は、4週間または2週間ごとに2時間のIV点滴として投与されます。
開始用量は7.5mgです。
複数回の投与が予想されます。
治療は、耐えられない毒性、病気の進行、または患者の拒否が起こるまで継続されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：ベースラインは最大 6 週間 PF-04605412
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DLT は、治験薬投与の最初の 28 日間に発生し、少なくとも治験薬に関連している可能性があると考えられる以下のイベントのいずれかとして定義されました: グレード 3 または 4 の臨床的に関連する非血液毒性、グレード 3 以上の有害事象 ( AE) PF-04605412 による最初の 6 週間の治療中に発生した治療関係を研究するための明確な代替説明がないまま、国立がん研究所 [NCI] 有害事象の共通用語基準 [CTCAE] バージョン 3.0 によって等級付けされました。
この研究では、DLT を使用して最大耐量 (MTD) を決定しました。
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ベースラインは最大 6 週間 PF-04605412
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの曲線下面積 (AUClast)
時間枠：投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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ゼロから最後に測定された濃度 (AUClast) までの血清濃度時間曲線の下の面積。
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投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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時間ゼロから外挿された無限時間までの曲線の下の面積 [AUC (0 - Inf)]
時間枠：投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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AUC (0 - inf) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0 - inf) までの血清濃度対時間曲線の下の面積 (AUC)。
これは、AUC (0 - t) と AUC (t - inf) の合計から得られます。
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投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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血清減衰半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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血清減衰半減期は、血漿濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
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投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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観察された最大血清濃度に到達する時間 (Tmax)
時間枠：投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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全身クリアランス (CL)
時間枠：投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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CL は、薬物物質が身体から除去される速度の定量的尺度です。
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投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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分配体積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論上の体積として定義されます。
定常状態分布体積 (Vss) は、定常状態における見かけの分布体積です。
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投与前、1日目の注入開始から1、2、2.5、3、6、10、24時間後。サイクル 1 の 3、5、8、11、15、22 日目
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抗PF04605412抗体陽性の参加者数
時間枠：治療終了までのベースライン
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血清サンプルは、抗薬物抗体 (ADA) またはヒト抗ヒト抗体 (HAHA) について分析されました。
これを免疫原性の評価に使用しました。
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治療終了までのベースライン
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客観的な反応 - 客観的な反応が得られた参加者の数
時間枠：PF-04605412 の最初の注入後 (サイクル 2 の終了) 6 週間まではベースライン、その後は進行性疾患がない場合のみ約 6 週間ごと
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RECISTによる確定完全奏効（CR）または確定部分奏効（PR）の評価に基づいて、客観的な奏効が得られた参加者の数。 確認された反応とは、最初に反応が記録されてから 4 週間以上繰り返し画像検査で持続するものです。 RECIST v1.0 によると、CR はすべての標的病変および非標的病変の消失として定義されます。 PR は、非標的病変の非進行性疾患反応に関連する RECIST によるベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径寸法 (LD) の合計が 30% 以上減少することと定義されます。 |
PF-04605412 の最初の注入後 (サイクル 2 の終了) 6 週間まではベースライン、その後は進行性疾患がない場合のみ約 6 週間ごと
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ベースラインからサイクル 1 15 日目までの伝達定数 (Ktrans) の変化率
時間枠：スクリーニングとサイクル 1 15 日目
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腫瘍血管系に対するPF-04605412の効果を定義することを目的とした、ベースラインからサイクル1、15日目までの動的造影磁気共鳴画像法(DCE-MRI)のKtransの変化率。
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スクリーニングとサイクル 1 15 日目
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初期曲線下面積の変化率 (IAUC)
時間枠：スクリーニングとサイクル 1 15 日目
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ベースラインからサイクル 1 15 日目までのダイナミック造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) の IAUC の変化率。
IAUC は、血管内皮を通過する造影剤の送達および輸送に加えて、造影剤の分布容積 (血管外細胞外空間) を反映します。
IAUC 値が 0 の場合は、病気がないこと (つまり、滑膜容積への造影剤の漏出がないこと) を示します。したがって、このパラメータの増加は、疾患の悪化（すなわち、滑膜の透過性の増加）を示します。
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スクリーニングとサイクル 1 15 日目
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組織マクロファージ浸潤のある参加者の数
時間枠：投与前と投与後
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組織生検の免疫組織化学的染色は、組織マクロファージに対するモノクローナル抗体を用いて実施した。
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投与前と投与後
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インテグリン アルファ 5 ベータ 1 発現の参加者数
時間枠：投与前と投与後
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組織生検の免疫組織化学的染色は、インテグリン アルファ 5 ベータ 1 に対するモノクローナル抗体を使用して実行されました。
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投与前と投与後
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CD68 発現を有する参加者の数
時間枠：投与前と投与後
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組織生検の免疫組織化学的染色は、モノクローナル抗体 CD68 を使用して実行されました。
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投与前と投与後
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グランザイム B を発現する参加者の数
時間枠：投与前と投与後
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組織生検の免疫組織化学的染色は、グランザイム B に対するモノクローナル抗体を使用して実行されました。
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投与前と投与後
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CD56 発現を有する参加者の数
時間枠：投与前と投与後
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組織生検の免疫組織化学的染色は、CD56 に対するモノクローナル抗体を用いて実施されました。
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投与前と投与後
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CD16 発現を有する参加者の数
時間枠：投与前と投与後
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組織生検の免疫組織化学的染色は、CD16 に対するモノクローナル抗体を用いて実施されました。
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投与前と投与後
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PFAK 発現のある参加者の数
時間枠：投与前と投与後
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組織生検の免疫組織化学的染色は、pFAK に対するモノクローナル抗体を使用して実行されました。
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投与前と投与後
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CD31 発現を持つ参加者の数
時間枠：投与前と投与後
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組織生検の免疫組織化学的染色は、CD31 に対するモノクローナル抗体を用いて実施されました。
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投与前と投与後
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カスパーゼ 3 を発現している参加者の数
時間枠：投与前と投与後
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組織生検の免疫組織化学的染色は、カスパーゼ 3 に対するモノクローナル抗体を使用して実行されました。
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投与前と投与後
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Ki67 発現を持つ参加者の数
時間枠：投与前と投与後
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組織生検の免疫組織化学的染色は、Ki67 に対するモノクローナル抗体を使用して実行されました。
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投与前と投与後
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パーフォリン発現の参加者数
時間枠：投与前と投与後
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組織生検の免疫組織化学的染色は、パーフォリンに対するモノクローナル抗体を用いて実施した。
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投与前と投与後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年9月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
研究の完了 (実際)
2013年1月1日
試験登録日
最初に提出
2009年6月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月4日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年2月25日
最終確認日
2014年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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