Studie bezpečnosti monoklonální protilátky proti integrinu A5B1 v pevných nádorech
25. února 2014 aktualizováno: Pfizer
Bezpečnostní, farmakokinetická a farmakodynamická studie fáze 1 monoklonální protilátky integrinu anti-A5B1 PF-04605412 podávané intravenózně dospělým pacientům s pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Studie stanovení dávky MoaB PF-04605412 zaměřená proti integrinu alfa5beta1.
Hlavním cílem je definovat MTD (maximální tolerovaná dávka) nebo MAD (maximální administrovatelná dávka) u pacientů s rakovinou předléčených nebo nereagujících na standardní terapie.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
London
-
Tooting, London, Spojené království, SW17 0QT
- Pfizer Investigational Site
-
-
Surrey
-
North Cheam, Surrey, Spojené království, SM3 9DW
- Pfizer Investigational Site
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Pfizer Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Pfizer Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-5536
- Pfizer Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-7610
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé měřitelné nebo hodnotitelné solidní nádory nereagující na aktuálně dostupné terapie nebo pro které neexistuje žádná kurativní terapie
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
- Předpokládaná délka života více než 12 týdnů
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
Kritéria vyloučení:
- Známé mozkové metastázy
- Chemoterapie, radioterapie nebo jakákoliv zkoumaná léčba rakoviny do 4 týdnů od zahájení screeningových procedur
- Velký chirurgický výkon do 4 týdnů od zahájení screeningových procedur
- Aktivní krvácivá porucha, včetně gastrointestinálního krvácení, o čemž svědčí hemateméza, významná hemoptýza nebo meléna za posledních 6 měsíců
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PF-04605412
|
PF-04605412 bude podáván jako 2hodinová IV infuze každé 4 nebo 2 týdny.
Počáteční dávka je 7,5 mg.
Předpokládají se vícenásobné dávky.
Léčba bude pokračovat až do netolerovatelné toxicity, progrese onemocnění nebo odmítnutí pacienta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Základní stav do 6 týdnů PF-04605412
|
DLT byla definována jako kterákoli z následujících příhod, ke kterým došlo během prvních 28 dnů studijní medikace a byla považována za přinejmenším možná související se studovanou medikací: jakákoli klinicky relevantní nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4, jakákoli nežádoucí příhoda >= stupně 3 ( AE) hodnocené podle National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], verze 3.0 bez jasného alternativního vysvětlení vztahu studie ke studiu, ke kterému došlo během prvních 6 týdnů léčby s PF-04605412.
V této studii byla ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) použita DLT.
|
Základní stav do 6 týdnů PF-04605412
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
|
|
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
Plocha pod časovou křivkou koncentrace séra od nuly do poslední naměřené koncentrace (AUClast).
|
Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
|
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času [AUC (0 - Inf)]
Časové okno: Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
AUC (0 - inf) = plocha pod křivkou sérové koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0 - inf).
Získá se z AUC (0 - t) plus AUC (t - inf).
|
Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
|
Poločas rozpadu séra (t1/2)
Časové okno: Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
Poločas rozpadu v séru je čas měřený pro snížení plazmatické koncentrace o polovinu.
|
Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace v séru (Tmax)
Časové okno: Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
|
|
Systémová clearance (CL)
Časové okno: Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla.
|
Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu.
|
Před podáním dávky, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 hodin po zahájení infuze v den 1; Dny 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
|
|
Počet účastníků pozitivních na protilátky anti-PF04605412
Časové okno: Základní linie až do konce léčby
|
Vzorky séra byly analyzovány na protilátky proti léčivům (ADA) nebo lidské protilátky proti lidskému tělu (HAHA).
To bylo použito pro hodnocení imunogenicity.
|
Základní linie až do konce léčby
|
|
Objektivní odpověď – počet účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Výchozí stav do 6 týdnů po první infuzi PF-04605412 (konec cyklu 2) a poté přibližně každých 6 týdnů pouze v nepřítomnosti progresivního onemocnění
|
Počet účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) podle RECIST. Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii ≥ 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi. Podle RECIST v1.0: CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí. PR definovaná jako ≥30% snížení součtu rozměrů nejdelších průměrů (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD podle RECIST spojený s odpovědí neprogresivního onemocnění pro necílové léze. |
Výchozí stav do 6 týdnů po první infuzi PF-04605412 (konec cyklu 2) a poté přibližně každých 6 týdnů pouze v nepřítomnosti progresivního onemocnění
|
|
Procentuální změna přenosové konstanty (Ktrans) od základní linie do cyklu 1 Den 15
Časové okno: Screening a cyklus 1 Den 15
|
Procentuální změna v Ktrans pro zobrazení dynamickou kontrastní magnetickou rezonancí (DCE-MRI) od výchozí hodnoty do cyklu 1 den 15 zaměřená na definování účinku PF-04605412 na vaskulaturu nádoru.
|
Screening a cyklus 1 Den 15
|
|
Procentuální změna v počáteční oblasti pod křivkou (IAUC)
Časové okno: Screening a cyklus 1 Den 15
|
Procentuální změna v IAUC pro dynamickou kontrastní magnetickou rezonanci (DCE-MRI) od výchozí hodnoty do cyklu 1 den 15.
IAUC odráží distribuční objem kontrastu (extravaskulární extracelulární prostor) kromě dodávání kontrastu a transportu přes vaskulární endotel.
Hodnota IAUC nula indikuje nepřítomnost onemocnění (tj. žádný únik kontrastní látky do synoviálního objemu); proto zvýšení tohoto parametru indikuje zhoršení onemocnění (tj. větší permeabilitu synoviální membrány).
|
Screening a cyklus 1 Den 15
|
|
Počet účastníků s infiltrací tkáňových makrofágů
Časové okno: Před a po dávce
|
Imunohistochemické barvení tkáňových biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti tkáňovým makrofágům.
|
Před a po dávce
|
|
Počet účastníků s výrazem Integrin Alpha 5 Beta 1
Časové okno: Před a po dávce
|
Imunohistochemické barvení tkáňových biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti integrinu alfa 5 beta 1.
|
Před a po dávce
|
|
Počet účastníků s výrazem CD68
Časové okno: Před a po dávce
|
Imunohistochemické barvení tkáňových biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami CD68.
|
Před a po dávce
|
|
Počet účastníků s výrazem Granzyme B
Časové okno: Před a po dávce
|
Imunohistochemické barvení tkáňových biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti Granzymu B.
|
Před a po dávce
|
|
Počet účastníků s výrazem CD56
Časové okno: Před a po dávce
|
Imunohistochemické barvení tkáňových biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti CD56.
|
Před a po dávce
|
|
Počet účastníků s výrazem CD16
Časové okno: Před a po dávce
|
Imunohistochemické barvení tkáňových biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti CD16.
|
Před a po dávce
|
|
Počet účastníků s výrazem pFAK
Časové okno: Před a po dávce
|
Imunohistochemické barvení tkáňových biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti pFAK.
|
Před a po dávce
|
|
Počet účastníků s výrazem CD31
Časové okno: Před a po dávce
|
Imunohistochemické barvení tkáňových biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti CD31.
|
Před a po dávce
|
|
Počet účastníků s výrazem kaspázy 3
Časové okno: Před a po dávce
|
Imunohistochemické barvení tkáňových biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti kaspáze 3.
|
Před a po dávce
|
|
Počet účastníků s výrazem Ki67
Časové okno: Před a po dávce
|
Imunohistochemické barvení tkáňových biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti Ki67.
|
Před a po dávce
|
|
Počet účastníků s perforinovým výrazem
Časové okno: Před a po dávce
|
Imunohistochemické barvení tkáňových biopsií bylo provedeno monoklonálními protilátkami namířenými proti Perforinu.
|
Před a po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. června 2009
První zveřejněno (Odhad)
8. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
4. dubna 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. února 2014
Naposledy ověřeno
1. února 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B1001001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .