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Un estudio de seguridad de un anticuerpo monoclonal contra la integrina A5B1 en tumores sólidos

25 de febrero de 2014 actualizado por: Pfizer

Estudio de fase 1 de seguridad, farmacocinética y farmacodinámica del anticuerpo monoclonal PF-04605412 contra la integrina A5B1 administrado por vía intravenosa a pacientes adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Estudio de búsqueda de dosis del MoaB PF-04605412 dirigido contra la integrina alfa5beta1. El objetivo principal es definir la MTD (dosis máxima tolerada) o MAD (dosis máxima administrable) en pacientes con cáncer pretratados o que no responden a las terapias estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Pfizer Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5536
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-7610
        • Pfizer Investigational Site
  • Reino Unido
    • London
      • Tooting, London, Reino Unido, SW17 0QT
        • Pfizer Investigational Site
    • Surrey
      • North Cheam, Surrey, Reino Unido, SM3 9DW
        • Pfizer Investigational Site
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Pfizer Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumores sólidos avanzados medibles o evaluables confirmados histológica o citológicamente que no responden a las terapias actualmente disponibles, o para los cuales no existe una terapia curativa
  • Estado funcional 0 y 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  • Esperanza de vida más de 12 semanas
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones

Criterio de exclusión:

  • Metástasis cerebral conocida
  • Quimioterapia, radioterapia o cualquier terapia contra el cáncer en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de los procedimientos de detección.
  • Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de los procedimientos de detección.
  • Trastorno hemorrágico activo, incluido sangrado gastrointestinal, evidenciado por hematemesis, hemoptisis significativa o melena en los últimos 6 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PF-04605412
Droga: PF-04605412
PF-04605412 se administrará como infusión IV de 2 horas cada 4 o 2 semanas. La dosis inicial es de 7,5 mg. Se prevén dosis múltiples. El tratamiento continuará hasta toxicidad intolerable, progresión de la enfermedad o rechazo del paciente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 6 semanas PF-04605412
La DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos que ocurrieron durante los primeros 28 días de la medicación del estudio y se consideraron al menos posiblemente relacionados con la medicación del estudio: cualquier toxicidad no hematológica clínicamente relevante de grado 3 o 4, cualquier evento adverso >= Grado 3 ( AE) calificado por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] del Instituto Nacional del Cáncer [NCI], versión 3.0 sin una explicación alternativa clara para estudiar la relación del tratamiento que ocurre durante las primeras 6 semanas de tratamiento con PF-04605412. Se utilizó DLT para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) en este estudio.
Línea base hasta 6 semanas PF-04605412

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Área bajo la curva de tiempo de la concentración sérica desde cero hasta la última concentración medida (AUCúltima).
Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado [AUC (0 - Inf)]
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
AUC (0 - inf)= Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (predosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - inf). Se obtiene de AUC (0 - t) más AUC (t - inf).
Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Vida media de descomposición del suero (t1/2)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
La vida media de descomposición del suero es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Aclaramiento sistémico (CL)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaría distribuirse uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco. El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) es el volumen de distribución aparente en estado estacionario.
Predosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas después del inicio de la infusión el Día 1; Días 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Número de participantes positivos para anticuerpos anti-PF04605412
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento
Las muestras de suero se analizaron en busca de anticuerpos antidrogas (ADA) o anticuerpos humanos antihumanos (HAHA). Esto se usó para evaluar la inmunogenicidad.
Línea de base hasta el final del tratamiento
Respuesta objetiva - Número de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 semanas después de la primera infusión de PF-04605412 (final del ciclo 2) y aproximadamente cada 6 semanas a partir de entonces solo en ausencia de enfermedad progresiva

Número de participantes con respuesta objetiva basada en la evaluación de respuesta completa confirmada (RC) o respuesta parcial confirmada (RP) según RECIST. Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido ≥4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.

Según RECIST v1.0: RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana y lesiones no diana. PR definida como una disminución ≥30% en la suma de las dimensiones de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal de la LD según RECIST asociada a una respuesta no progresiva de la enfermedad para las lesiones no diana.
Línea de base hasta 6 semanas después de la primera infusión de PF-04605412 (final del ciclo 2) y aproximadamente cada 6 semanas a partir de entonces solo en ausencia de enfermedad progresiva
Cambio porcentual en la constante de transferencia (Ktrans) desde la línea de base hasta el día 15 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Cribado y Ciclo 1 Día 15
Cambio porcentual en Ktrans para imágenes de resonancia magnética mejoradas con contraste dinámico (DCE-MRI) desde el inicio hasta el día 15 del Ciclo 1 destinado a definir el efecto de PF-04605412 en la vasculatura tumoral.
Cribado y Ciclo 1 Día 15
Cambio porcentual en el área inicial bajo la curva (IAUC)
Periodo de tiempo: Cribado y Ciclo 1 Día 15
Cambio porcentual en la IAUC para imágenes de resonancia magnética mejoradas con contraste dinámico (DCE-MRI) desde el inicio hasta el Día 15 del Ciclo 1. La IAUC refleja el volumen de distribución del contraste (espacio extracelular extravascular), además de la administración y el transporte del contraste a través del endotelio vascular. Un valor IAUC de cero indica la ausencia de enfermedad (es decir, no hay fuga del agente de contraste al volumen sinovial); por lo tanto, un aumento en este parámetro indica empeoramiento de la enfermedad (es decir, mayor permeabilidad de la membrana sinovial).
Cribado y Ciclo 1 Día 15
Número de participantes con infiltración de macrófagos tisulares
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias tisulares se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra los macrófagos tisulares.
Predosis y posdosis
Número de participantes con expresión de integrina alfa 5 beta 1
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de tejido se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra la integrina alfa 5 beta 1.
Predosis y posdosis
Número de participantes con expresión de CD68
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de tejido se realizó con anticuerpos monoclonales CD68.
Predosis y posdosis
Número de participantes con expresión de granzima B
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de tejido se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra Granzyme B.
Predosis y posdosis
Número de participantes con expresión de CD56
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de tejido se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra CD56.
Predosis y posdosis
Número de participantes con expresión de CD16
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de tejido se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra CD16.
Predosis y posdosis
Número de participantes con expresión pFAK
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de tejido se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra pFAK.
Predosis y posdosis
Número de participantes con expresión de CD31
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de tejido se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra CD31.
Predosis y posdosis
Número de participantes con expresión de caspasa 3
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de tejido se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra Caspasa 3.
Predosis y posdosis
Número de participantes con expresión Ki67
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de tejido se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra Ki67.
Predosis y posdosis
Número de participantes con expresión de perforina
Periodo de tiempo: Predosis y posdosis
La tinción inmunohistoquímica de las biopsias de tejido se realizó con anticuerpos monoclonales dirigidos contra Perforin.
Predosis y posdosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de junio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de junio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de abril de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2014

Última verificación

1 de febrero de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B1001001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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