고형 종양에서 A5B1 인테그린에 대한 단클론 항체의 안전성 연구
2014년 2월 25일 업데이트: Pfizer
진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 성인 환자에게 정맥 주사로 투여된 항-A5B1 인테그린 단클론 항체 PF-04605412의 1상 안전성, 약동학 및 약력학 연구
Alpha5beta1 인테그린에 대한 MoaB PF-04605412의 용량 찾기 연구.
주요 목적은 사전 치료를 받았거나 표준 요법에 반응하지 않는 암 환자의 MTD(최대 허용 용량) 또는 MAD(최대 투여 용량)를 정의하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Pfizer Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Pfizer Investigational Site
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-5536
- Pfizer Investigational Site
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-7610
- Pfizer Investigational Site
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London
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Tooting, London, 영국, SW17 0QT
- Pfizer Investigational Site
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Surrey
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North Cheam, Surrey, 영국, SM3 9DW
- Pfizer Investigational Site
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Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
- Pfizer Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 측정 가능하거나 평가 가능한 고형 종양은 현재 이용 가능한 요법에 반응하지 않거나 완치 요법이 없습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 및 1
- 기대 수명 12주 이상
- 적절한 골수, 간 및 신장 기능
제외 기준:
- 알려진 뇌 전이
- 스크리닝 절차 시작 후 4주 이내의 화학요법, 방사선요법 또는 모든 연구용 암 요법
- 선별검사 시작 후 4주 이내 대수술
- 지난 6개월 동안 토혈, 상당한 객혈 또는 흑색변으로 입증된 위장관 출혈을 포함한 활동성 출혈 장애
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PF-04605412
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PF-04605412는 4주 또는 2주마다 2시간 IV 주입으로 투여됩니다.
시작 용량은 7.5mg입니다.
다중 투여가 예상됩니다.
치료는 견딜 수 없는 독성, 질병의 진행 또는 환자의 거부가 있을 때까지 계속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 기준 최대 6주 PF-04605412
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DLT는 연구 약물 투여 첫 28일 동안 발생하고 적어도 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 다음 사건 중 하나로 정의되었습니다. 임상적으로 3등급 또는 4등급의 모든 비혈액학적 독성 AE) PF-04605412 치료의 처음 6주 동안 발생하는 연구 치료 관계에 대한 명확한 대체 설명 없이 National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE], 버전 3.0에서 등급을 매겼습니다.
DLT는 이 연구에서 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 데 사용되었습니다.
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기준 최대 6주 PF-04605412
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도(AUClast)까지 곡선 아래 영역
기간: 투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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0에서 마지막으로 측정된 농도(AUClast)까지의 혈청 농도 시간 곡선 아래 영역.
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투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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시간 0에서 외삽된 무한 시간까지 곡선 아래 영역[AUC(0 - Inf)]
기간: 투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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AUC(0 - inf)= 시간 0(투여 전)부터 외삽된 무한 시간(0 - inf)까지의 혈청 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
AUC(0 - t) + AUC(t - inf)에서 구합니다.
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투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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혈청 붕괴 반감기(t1/2)
기간: 투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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혈청 붕괴 반감기는 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간입니다.
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투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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관찰된 최대 혈청 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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전신 클리어런스(CL)
기간: 투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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CL은 약물 물질이 체내에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.
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투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: 투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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분포 용적은 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
정상 상태 분포 용적(Vss)은 정상 상태에서의 겉보기 분포 용적입니다.
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투여 전, 1일째 주입 시작 후 1, 2, 2.5, 3, 6, 10, 24시간; 주기 1의 3, 5, 8, 11, 15, 22일
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항-PF04605412 항체에 대해 양성인 참가자 수
기간: 기준선에서 치료가 끝날 때까지
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항-약물 항체(ADA) 또는 인간 항-인간 항체(HAHA)에 대해 혈청 샘플을 분석하였다.
이것은 면역원성을 평가하기 위해 사용되었다.
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기준선에서 치료가 끝날 때까지
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객관적인 반응 - 객관적인 반응을 보인 참여자 수
기간: PF-04605412(주기 2 종료)의 첫 번째 주입 후 최대 6주까지의 기준선과 진행성 질환이 없는 경우에만 그 후 대략 6주마다
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RECIST에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)의 평가를 기반으로 객관적인 반응을 보인 참가자 수. 확인된 반응은 초기 반응 기록 후 4주 이상 반복 영상 연구에서 지속되는 반응입니다. RECIST v1.0에 따라: CR은 모든 표적 병변 및 비표적 병변의 소실로 정의됩니다. PR은 비표적 병변에 대한 비진행성 질병 반응과 관련된 RECIST에 따른 기준선 합 LD를 기준으로 하는 표적 병변의 가장 긴 직경 치수(LD)의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. |
PF-04605412(주기 2 종료)의 첫 번째 주입 후 최대 6주까지의 기준선과 진행성 질환이 없는 경우에만 그 후 대략 6주마다
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기준선에서 사이클 1까지의 이전 상수(Ktrans)의 백분율 변화 15일
기간: 스크리닝 및 주기 1 15일
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종양 맥관 구조에 대한 PF-04605412의 효과를 정의하기 위해 기준선에서 사이클 1일 15일까지 동적 조영 증강 자기 공명 영상(DCE-MRI)에 대한 Ktrans의 백분율 변화.
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스크리닝 및 주기 1 15일
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IAUC(Initial Area Under the Curve)의 백분율 변화
기간: 스크리닝 및 주기 1 15일
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기준선에서 사이클 1 15일까지 동적 조영 증강 자기 공명 영상(DCE-MRI)에 대한 IAUC의 변화율.
IAUC는 조영제 전달 및 혈관 내피를 가로지르는 수송 외에 조영제 분포 부피(혈관외 세포외 공간)를 반영합니다.
0의 IAUC 값은 질병이 없음을 나타냅니다(즉, 조영제가 윤활액으로 누출되지 않음). 따라서 이 매개변수의 증가는 질병 악화(즉, 윤활막의 더 큰 투과성)를 나타냅니다.
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스크리닝 및 주기 1 15일
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조직 대식세포 침윤이 있는 참가자 수
기간: 투여 전 및 투여 후
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조직 생검의 면역조직화학적 염색은 조직 대식세포에 대한 단클론 항체로 수행되었습니다.
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투여 전 및 투여 후
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Integrin Alpha 5 Beta 1 Expression을 사용한 참가자 수
기간: 투여 전 및 투여 후
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조직 생검의 면역조직화학적 염색은 인테그린 알파 5 베타 1에 대한 단클론 항체로 수행되었습니다.
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투여 전 및 투여 후
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CD68 표현이 있는 참가자 수
기간: 투여 전 및 투여 후
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조직 생검의 면역조직화학적 염색은 단클론 항체 CD68로 수행되었습니다.
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투여 전 및 투여 후
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그랜자임 B 발현 참가자 수
기간: 투여 전 및 투여 후
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조직 생검의 면역조직화학적 염색은 Granzyme B에 대한 단클론 항체로 수행되었습니다.
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투여 전 및 투여 후
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CD56 표현이 있는 참가자 수
기간: 투여 전 및 투여 후
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조직 생검의 면역조직화학적 염색은 CD56에 대한 단클론 항체로 수행되었습니다.
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투여 전 및 투여 후
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CD16 표현이 있는 참가자 수
기간: 투여 전 및 투여 후
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조직 생검의 면역조직화학적 염색은 CD16에 대한 단클론 항체로 수행되었습니다.
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투여 전 및 투여 후
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PFAK 표현이 있는 참가자 수
기간: 투여 전 및 투여 후
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조직 생검의 면역조직화학적 염색은 pFAK에 대한 단클론 항체로 수행되었습니다.
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투여 전 및 투여 후
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CD31 발현이 있는 참가자 수
기간: 투여 전 및 투여 후
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조직 생검의 면역조직화학적 염색은 CD31에 대한 단클론 항체로 수행되었습니다.
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투여 전 및 투여 후
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Caspase 3 발현 참가자 수
기간: 투여 전 및 투여 후
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조직 생검의 면역조직화학적 염색은 Caspase 3에 대한 단클론 항체로 수행되었습니다.
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투여 전 및 투여 후
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Ki67 식을 사용하는 참가자 수
기간: 투여 전 및 투여 후
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조직 생검의 면역조직화학적 염색은 Ki67에 대한 단클론 항체로 수행되었습니다.
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투여 전 및 투여 후
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퍼포린 발현이 있는 참가자 수
기간: 투여 전 및 투여 후
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조직 생검의 면역조직화학적 염색을 퍼포린에 대한 단클론 항체로 수행하였다.
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투여 전 및 투여 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 6월 4일
처음 게시됨 (추정)
2009년 6월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 2월 25일
마지막으로 확인됨
2014년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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