Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa przeciwciała monoklonalnego przeciwko integrynie A5B1 w guzach litych

25 lutego 2014 zaktualizowane przez: Pfizer

Faza 1 badania bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki przeciwciała monoklonalnego PF-04605412 anty-A5B1 integryny podawanego dożylnie dorosłym pacjentom z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Badanie ustalania dawki MoaB PF-04605412 skierowane przeciwko integrynie alfa5beta1. Głównym celem jest określenie MTD (maksymalna tolerowana dawka) lub MAD (maksymalna dawka podana) u pacjentów z rakiem wcześniej leczonych lub niereagujących na standardowe terapie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Pfizer Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-5536
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-7610
        • Pfizer Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
    • London
      • Tooting, London, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QT
        • Pfizer Investigational Site
    • Surrey
      • North Cheam, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM3 9DW
        • Pfizer Investigational Site
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Pfizer Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane, mierzalne lub możliwe do oceny guzy lite niereagujące na obecnie dostępne terapie lub dla których nie ma terapii leczniczej
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 i 1
  • Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek

Kryteria wyłączenia:

  • Znany przerzut do mózgu
  • Chemioterapia, radioterapia lub jakakolwiek eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia procedur przesiewowych
  • Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia procedur przesiewowych
  • Czynna skaza krwotoczna, w tym krwawienie z przewodu pokarmowego, potwierdzona krwawymi wymiotami, znacznym krwiopluciem lub smolistymi plamami w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PF-04605412
Lek: PF-04605412
PF-04605412 będzie podawany jako 2-godzinny wlew dożylny co 4 lub 2 tygodnie. Dawka początkowa wynosi 7,5 mg. Przewiduje się wielokrotne dawki. Leczenie będzie kontynuowane do wystąpienia nietolerowanej toksyczności, progresji choroby lub odmowy pacjenta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 tygodni PF-04605412
DLT zdefiniowano jako dowolne z następujących zdarzeń występujących w ciągu pierwszych 28 dni przyjmowania badanego leku i uznanych za co najmniej prawdopodobnie związane z badanym lekiem: jakiekolwiek istotne klinicznie toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4, dowolne zdarzenie niepożądane >= stopnia 3 ( AE) sklasyfikowane przez National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], wersja 3.0 bez jasnego alternatywnego wyjaśnienia badanego związku terapeutycznego występującego podczas pierwszych 6 tygodni leczenia PF-04605412. W tym badaniu wykorzystano DLT do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).
Wartość wyjściowa do 6 tygodni PF-04605412

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Obszar pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od zera do ostatniego zmierzonego stężenia (AUClast).
Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego [AUC (0 - Inf)]
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
AUC (0 - inf) = pole pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu (AUC) od czasu zero (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (0 - inf). Otrzymuje się go z AUC (0 - t) plus AUC (t - inf).
Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Okres półtrwania rozpadu surowicy (t1/2)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Okres półtrwania rozpadu w surowicy to czas mierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę.
Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy (Tmax)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Klirens ogólnoustrojowy (CL)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
CL jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z organizmu.
Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym.
Dawkowanie wstępne, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 1; Dni 3, 5, 8, 11, 15, 22 cyklu 1
Liczba uczestników z wynikiem pozytywnym na obecność przeciwciał anty-PF04605412
Ramy czasowe: Linia podstawowa do końca leczenia
Próbki surowicy analizowano pod kątem przeciwciał przeciwlekowych (ADA) lub ludzkich przeciwciał przeciw-ludzkich (HAHA). Wykorzystano to do oceny immunogenności.
Linia podstawowa do końca leczenia
Obiektywna odpowiedź — liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 6 tygodni po pierwszej infuzji PF-04605412 (koniec cyklu 2), a następnie co około 6 tygodni tylko w przypadku braku progresji choroby

Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub potwierdzonej odpowiedzi częściowej (PR) według RECIST. Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymują się w powtórnym badaniu obrazowym ≥4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi.

Zgodnie z RECIST v1.0: CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i zmian niedocelowych. PR zdefiniowano jako zmniejszenie o ≥30% sumy wymiarów najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD zgodnie z RECIST, związaną z niepostępującą odpowiedzią choroby na zmiany inne niż docelowe.
Wartość wyjściowa do 6 tygodni po pierwszej infuzji PF-04605412 (koniec cyklu 2), a następnie co około 6 tygodni tylko w przypadku braku progresji choroby
Procentowa zmiana stałej transferu (Ktrans) od linii podstawowej do cyklu 1 Dzień 15
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i cykl 1 Dzień 15
Procentowa zmiana Ktrans dla dynamicznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI) od wartości początkowej do dnia 15 cyklu 1, mająca na celu określenie wpływu PF-04605412 na unaczynienie guza.
Badanie przesiewowe i cykl 1 Dzień 15
Procentowa zmiana początkowego obszaru pod krzywą (IAUC)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i cykl 1 Dzień 15
Procentowa zmiana IAUC dla dynamicznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI) od wartości początkowej do 15. dnia cyklu 1. IAUC odzwierciedla objętość dystrybucji kontrastu (pozanaczyniową przestrzeń zewnątrzkomórkową) oprócz dostarczania i transportu kontrastu przez śródbłonek naczyniowy. Wartość IAUC równa zero wskazuje na brak choroby (tj. brak wycieku środka kontrastowego do objętości maziowej); dlatego wzrost tego parametru wskazuje na pogorszenie choroby (tj. większą przepuszczalność błony maziowej).
Badanie przesiewowe i cykl 1 Dzień 15
Liczba uczestników z infiltracją makrofagów tkankowych
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu
Immunohistochemiczne barwienie biopsji tkankowych wykonano przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko makrofagom tkankowym.
Przed podaniem i po podaniu
Liczba uczestników z ekspresją Integrin Alpha 5 Beta 1
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu
Immunohistochemiczne barwienie biopsji tkankowych wykonano przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko integrynie alfa 5 beta 1.
Przed podaniem i po podaniu
Liczba uczestników z ekspresją CD68
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu
Immunohistochemiczne barwienie biopsji tkankowych przeprowadzono przeciwciałami monoklonalnymi CD68.
Przed podaniem i po podaniu
Liczba uczestników z ekspresją granzymu B
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu
Immunohistochemiczne barwienie biopsji tkankowych wykonano przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko Granzymowi B.
Przed podaniem i po podaniu
Liczba uczestników z ekspresją CD56
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu
Immunohistochemiczne barwienie biopsji tkankowych przeprowadzono przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko CD56.
Przed podaniem i po podaniu
Liczba uczestników z ekspresją CD16
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu
Immunohistochemiczne barwienie biopsji tkankowych przeprowadzono przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko CD16.
Przed podaniem i po podaniu
Liczba uczestników z wyrażeniem pFAK
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu
Immunohistochemiczne barwienie biopsji tkankowych wykonano przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko pFAK.
Przed podaniem i po podaniu
Liczba uczestników z ekspresją CD31
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu
Immunohistochemiczne barwienie biopsji tkankowych wykonano przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko CD31.
Przed podaniem i po podaniu
Liczba uczestników z ekspresją kaspazy 3
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu
Immunohistochemiczne barwienie biopsji tkanek przeprowadzono za pomocą przeciwciał monoklonalnych skierowanych przeciwko kaspazie 3.
Przed podaniem i po podaniu
Liczba uczestników z ekspresją Ki67
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu
Immunohistochemiczne barwienie biopsji tkankowych przeprowadzono przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko Ki67.
Przed podaniem i po podaniu
Liczba uczestników z ekspresją Perforin
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu
Immunohistochemiczne barwienie biopsji tkankowych wykonano przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko Perforynie.
Przed podaniem i po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 kwietnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B1001001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj