Um estudo de segurança de um anticorpo monoclonal contra a integrina A5B1 em tumores sólidos
25 de fevereiro de 2014 atualizado por: Pfizer
Um estudo de segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de fase 1 do anticorpo monoclonal anti-integrina A5B1 PF-04605412 administrado por via intravenosa a pacientes adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos
Estudo de determinação de dose do MoaB PF-04605412 dirigido contra a integrina alpha5beta1.
O objetivo principal é definir o MTD (dose máxima tolerada) ou MAD (dose máxima administrável) em pacientes com câncer pré-tratados ou que não respondem às terapias padrão.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Pfizer Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Pfizer Investigational Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-5536
- Pfizer Investigational Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-7610
- Pfizer Investigational Site
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London
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Tooting, London, Reino Unido, SW17 0QT
- Pfizer Investigational Site
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Surrey
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North Cheam, Surrey, Reino Unido, SM3 9DW
- Pfizer Investigational Site
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Pfizer Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos avançados mensuráveis ou avaliáveis confirmados histologicamente ou citologicamente, que não respondem às terapias atualmente disponíveis, ou para os quais não há terapia curativa
- Status de desempenho 0 e 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Expectativa de vida superior a 12 semanas
- Medula óssea, função hepática e renal adequadas
Critério de exclusão:
- Metástase cerebral conhecida
- Quimioterapia, radioterapia ou qualquer terapia de câncer em investigação dentro de 4 semanas após o início dos procedimentos de triagem
- Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 4 semanas após o início dos procedimentos de triagem
- Distúrbio hemorrágico ativo, incluindo sangramento gastrointestinal, evidenciado por hematêmese, hemoptise significativa ou melena nos últimos 6 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PF-04605412
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PF-04605412 será administrado como infusão IV de 2 horas a cada 4 ou 2 semanas.
A dose inicial é de 7,5 mg.
Estão previstas doses múltiplas.
O tratamento continuará até toxicidade intolerável, progressão da doença ou recusa do paciente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: Linha de base até 6 semanas PF-04605412
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DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos ocorrendo durante os primeiros 28 dias da medicação do estudo e considerado pelo menos possivelmente relacionado à medicação do estudo: qualquer toxicidade não hematológica clinicamente relevante de grau 3 ou 4, qualquer >= evento adverso de grau 3 ( AE) classificado pelo National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versão 3.0 sem uma explicação alternativa clara para estudar a relação de tratamento ocorrendo durante as primeiras 6 semanas de tratamento com PF-04605412.
DLT foi usado para determinar a dose máxima tolerada (MTD) neste estudo.
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Linha de base até 6 semanas PF-04605412
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração sérica máxima observada (Cmax)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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Área sob a curva de tempo da concentração sérica de zero até a última concentração medida (AUClast).
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Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado [AUC (0 - Inf)]
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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AUC (0 - inf)= Área sob a curva concentração sérica versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0 - inf).
É obtido a partir de AUC (0 - t) mais AUC (t - inf).
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Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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Meia-vida de decaimento sérico (t1/2)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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A meia-vida de decaimento sérico é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
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Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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Tempo para atingir a concentração sérica máxima observada (Tmax)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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Depuração Sistêmica (CL)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
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Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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Volume de distribuição no estado estacionário (Vss)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco.
O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) é o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
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Pré-dose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 horas após o início da infusão no Dia 1; Dias 3, 5, 8, 11, 15, 22 do Ciclo 1
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Número de participantes positivos para anticorpos anti-PF04605412
Prazo: Linha de base até o final do tratamento
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As amostras de soro foram analisadas para anticorpos anti-drogas (ADA) ou anticorpos humanos anti-humanos (HAHA).
Isto foi utilizado para avaliar a imunogenicidade.
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Linha de base até o final do tratamento
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Resposta objetiva - número de participantes com resposta objetiva
Prazo: Linha de base até 6 semanas após a primeira infusão de PF-04605412 (final do ciclo 2) e aproximadamente a cada 6 semanas somente na ausência de doença progressiva
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Número de participantes com resposta objetiva com base na avaliação de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com o RECIST. As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem ≥4 semanas após a documentação inicial da resposta. Por RECIST v1.0: CR definido como desaparecimento de todas as lesões alvo e lesões não alvo. PR definido como ≥30% de diminuição na soma das dimensões dos diâmetros mais longos (LD) das lesões alvo tomando como referência a soma basal LD de acordo com RECIST associada à resposta não progressiva da doença para lesões não alvo. |
Linha de base até 6 semanas após a primeira infusão de PF-04605412 (final do ciclo 2) e aproximadamente a cada 6 semanas somente na ausência de doença progressiva
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Mudança Percentual na Constante de Transferência (Ktrans) Desde a Linha de Base até o Ciclo 1 Dia 15
Prazo: Triagem e Ciclo 1 Dia 15
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Alteração percentual em Ktrans para imagens dinâmicas de ressonância magnética com contraste (DCE-MRI) desde a linha de base até o ciclo 1 dia 15 com o objetivo de definir o efeito de PF-04605412 na vasculatura do tumor.
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Triagem e Ciclo 1 Dia 15
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Alteração percentual na área inicial sob a curva (IAUC)
Prazo: Triagem e Ciclo 1 Dia 15
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Alteração percentual no IAUC para imagens dinâmicas de ressonância magnética com contraste (DCE-MRI) desde a linha de base até o Ciclo 1, Dia 15.
A IAUC reflete o volume de distribuição de contraste (espaço extracelular extravascular), além da entrega e transporte de contraste através do endotélio vascular.
Um valor IAUC de zero indica a ausência de doença (ou seja, nenhum vazamento do agente de contraste no volume sinovial); portanto, um aumento desse parâmetro indica piora da doença (ou seja, maior permeabilidade da membrana sinovial).
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Triagem e Ciclo 1 Dia 15
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Número de participantes com infiltração de macrófagos teciduais
Prazo: Pré-dose e pós-dose
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A coloração imuno-histoquímica das biópsias teciduais foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra macrófagos teciduais.
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Pré-dose e pós-dose
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Número de participantes com expressão de integrina Alpha 5 Beta 1
Prazo: Pré-dose e pós-dose
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A coloração imuno-histoquímica das biópsias teciduais foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra a integrina alfa 5 beta 1.
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Pré-dose e pós-dose
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Número de participantes com expressão CD68
Prazo: Pré-dose e pós-dose
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A coloração imunohistoquímica das biópsias teciduais foi realizada com anticorpos monoclonais CD68.
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Pré-dose e pós-dose
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Número de participantes com expressão de granzima B
Prazo: Pré-dose e pós-dose
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A coloração imuno-histoquímica das biópsias teciduais foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra a Granzima B.
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Pré-dose e pós-dose
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Número de participantes com expressão CD56
Prazo: Pré-dose e pós-dose
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A coloração imuno-histoquímica das biópsias teciduais foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra o CD56.
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Pré-dose e pós-dose
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Número de participantes com expressão CD16
Prazo: Pré-dose e pós-dose
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A coloração imuno-histoquímica das biópsias teciduais foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra o CD16.
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Pré-dose e pós-dose
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Número de participantes com expressão pFAK
Prazo: Pré-dose e pós-dose
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A coloração imuno-histoquímica de biópsias de tecido foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra pFAK.
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Pré-dose e pós-dose
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Número de participantes com expressão CD31
Prazo: Pré-dose e pós-dose
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A coloração imuno-histoquímica das biópsias teciduais foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra o CD31.
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Pré-dose e pós-dose
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Número de participantes com expressão de caspase 3
Prazo: Pré-dose e pós-dose
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A coloração imuno-histoquímica das biópsias teciduais foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra a Caspase 3.
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Pré-dose e pós-dose
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Número de participantes com expressão Ki67
Prazo: Pré-dose e pós-dose
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A coloração imuno-histoquímica das biópsias teciduais foi realizada com anticorpos monoclonais direcionados contra o Ki67.
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Pré-dose e pós-dose
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Número de participantes com expressão de perforina
Prazo: Pré-dose e pós-dose
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A coloração imuno-histoquímica de biópsias de tecido foi realizada com anticorpos monoclonais dirigidos contra Perforin.
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Pré-dose e pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de junho de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
8 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
4 de abril de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de fevereiro de 2014
Última verificação
1 de fevereiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B1001001
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