Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En sikkerhedsundersøgelse af et monoklonalt antistof mod A5B1-integrin i faste tumorer

25. februar 2014 opdateret af: Pfizer

Et fase 1 sikkerheds-, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie af anti-A5B1 Integrin monoklonalt antistof PF-04605412 administreret intravenøst ​​til voksne patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dosisfindende undersøgelse af MoaB PF-04605412 rettet mod alpha5beta1-integrinet. Hovedformålet er at definere MTD (maksimal tolereret dosis) eller MAD (maksimal administrerbar dosis) hos cancerpatienter, der er forudbehandlet eller ikke reagerer på standardterapier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • London
      • Tooting, London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • Pfizer Investigational Site
    • Surrey
      • North Cheam, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM3 9DW
        • Pfizer Investigational Site
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Pfizer Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Pfizer Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-5536
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-7610
        • Pfizer Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftede avancerede målbare eller evaluerbare solide tumorer, der ikke reagerer på aktuelt tilgængelige behandlinger, eller for hvilke der ikke er nogen helbredende behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 og 1
  • Forventet levetid mere end 12 uger
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt hjernemetastaser
  • Kemoterapi, strålebehandling eller enhver undersøgelse af cancerterapi inden for 4 uger efter start af screeningsprocedurer
  • Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger efter start af screeningsprocedurer
  • Aktiv blødningsforstyrrelse, inklusive gastrointestinal blødning, som påvist ved hæmatemese, betydelig hæmotyse eller melena inden for de seneste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-04605412
Medicin: PF-04605412
PF-04605412 vil blive administreret som 2 timers IV-infusion hver 4. eller 2. uge. Startdosis er 7,5 mg. Flere doser er forudset. Behandlingen vil fortsætte indtil utålelig toksicitet, progression af sygdom eller patientens afslag

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Baseline op til 6 uger PF-04605412
DLT blev defineret som en af ​​de følgende hændelser, der indtraf i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesmedicinering og anses for i det mindste muligvis at være relateret til undersøgelsesmedicin: enhver grad 3 eller 4 klinisk relevant ikke-hæmatologisk toksicitet, enhver >= Grad 3 uønsket hændelse ( AE) klassificeret af National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], version 3.0 uden en klar alternativ forklaring på undersøgelse af behandlingsforhold, der forekommer i løbet af de første 6 ugers behandling med PF-04605412. DLT blev brugt til at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD) i denne undersøgelse.
Baseline op til 6 uger PF-04605412

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Areal under serumkoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration (AUClast).
Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Område under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid [AUC (0 - Inf)]
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
AUC (0 - inf)= Areal under serumkoncentrationen versus tid-kurven (AUC) fra tid nul (prædosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0 - inf). Det opnås fra AUC (0 - t) plus AUC (t - inf).
Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Serum Decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Halveringstid for serumhenfald er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Systemisk clearance (CL)
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen.
Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady-state distributionsvolumen (Vss) er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state.
Fordosis, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 timer efter infusionens start på dag 1; Dage 3, 5, 8, 11, 15, 22 i cyklus 1
Antal deltagere positive for anti-PF04605412 antistoffer
Tidsramme: Baseline frem til slutningen af ​​behandlingen
Serumprøver blev analyseret for anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) eller humane anti-humane antistoffer (HAHA). Dette blev brugt til at evaluere immunogenicitet.
Baseline frem til slutningen af ​​behandlingen
Objektiv respons - Antal deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline op til 6 uger efter den første infusion af PF-04605412 (slutningen af ​​cyklus 2) og ca. hver 6. uge derefter kun i fravær af progressiv sygdom

Antal deltagere med objektiv respons baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) ifølge RECIST. Bekræftede svar er dem, der vedvarer ved gentagen billeddannelsesundersøgelse ≥4 uger efter indledende dokumentation af respons.

Per RECIST v1.0: CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner. PR defineret som ≥30 % fald i summen af ​​de længste diametre-dimensioner (LD) af mållæsionerne med referencesummen LD ifølge RECIST forbundet med ikke-progressiv sygdomsrespons for ikke-mållæsioner.
Baseline op til 6 uger efter den første infusion af PF-04605412 (slutningen af ​​cyklus 2) og ca. hver 6. uge derefter kun i fravær af progressiv sygdom
Procentvis ændring i overførselskonstant (Ktrans) fra baseline til cyklus 1 Dag 15
Tidsramme: Screening og cyklus 1 Dag 15
Procentvis ændring i Ktrans for dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI) fra baseline til cyklus 1 dag 15 med det formål at definere effekten af ​​PF-04605412 på tumorvaskulatur.
Screening og cyklus 1 Dag 15
Procentvis ændring i indledende område under kurven (IAUC)
Tidsramme: Screening og cyklus 1 Dag 15
Procentvis ændring i IAUC for dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI) fra baseline til cyklus 1 dag 15. IAUC afspejler kontrastfordelingsvolumenet (ekstravaskulært ekstracellulært rum) foruden kontrastlevering og transport over det vaskulære endotel. En IAUC-værdi på nul indikerer fravær af sygdom (dvs. ingen lækage af kontrastmidlet ind i synovialvolumenet); derfor indikerer en stigning i denne parameter forværring af sygdom (dvs. større permeabilitet af synovialmembranen).
Screening og cyklus 1 Dag 15
Antal deltagere med vævsmakrofaginfiltration
Tidsramme: Før- og efterdosis
Immunhistokemisk farvning af vævsbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod vævsmakrofager.
Før- og efterdosis
Antal deltagere med Integrin Alpha 5 Beta 1-udtryk
Tidsramme: Før- og efterdosis
Immunhistokemisk farvning af vævsbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod integrin alfa 5 beta 1.
Før- og efterdosis
Antal deltagere med CD68-udtryk
Tidsramme: Før- og efterdosis
Immunhistokemisk farvning af vævsbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer CD68.
Før- og efterdosis
Antal deltagere med Granzyme B-udtryk
Tidsramme: Før- og efterdosis
Immunhistokemisk farvning af vævsbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod Granzyme B.
Før- og efterdosis
Antal deltagere med CD56-udtryk
Tidsramme: Før- og efterdosis
Immunhistokemisk farvning af vævsbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod CD56.
Før- og efterdosis
Antal deltagere med CD16-udtryk
Tidsramme: Før- og efterdosis
Immunhistokemisk farvning af vævsbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod CD16.
Før- og efterdosis
Antal deltagere med pFAK-udtryk
Tidsramme: Før- og efterdosis
Immunhistokemisk farvning af vævsbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod pFAK.
Før- og efterdosis
Antal deltagere med CD31-udtryk
Tidsramme: Før- og efterdosis
Immunhistokemisk farvning af vævsbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod CD31.
Før- og efterdosis
Antal deltagere med Caspase 3-udtryk
Tidsramme: Før- og efterdosis
Immunhistokemisk farvning af vævsbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod Caspase 3.
Før- og efterdosis
Antal deltagere med Ki67 Udtryk
Tidsramme: Før- og efterdosis
Immunhistokemisk farvning af vævsbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod Ki67.
Før- og efterdosis
Antal deltagere med Perforin-udtryk
Tidsramme: Før- og efterdosis
Immunhistokemisk farvning af vævsbiopsier blev udført med monoklonale antistoffer rettet mod Perforin.
Før- og efterdosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2009

Først opslået (Skøn)

8. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B1001001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner