Turvallisuustutkimus monoklonaalisesta vasta-aineesta A5B1-integriiniä vastaan kiinteissä kasvaimissa
tiistai 25. helmikuuta 2014 päivittänyt: Pfizer
Vaiheen 1 turvallisuus-, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus monoklonaalisesta anti-A5B1-integriinivasta-aineesta PF-04605412, joka annetaan suonensisäisesti aikuispotilaille, joilla on edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Alfa5beta1-integriiniä vastaan suunnatun MoaB PF-04605412:n annosmääritystutkimus.
Päätavoitteena on määrittää MTD (maksimi siedetty annos) tai MAD (maksimi annettava annos) syöpäpotilailla, jotka ovat saaneet esihoitoa tai jotka eivät reagoi standardihoitoihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
London
-
Tooting, London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0QT
- Pfizer Investigational Site
-
-
Surrey
-
North Cheam, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM3 9DW
- Pfizer Investigational Site
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Pfizer Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Pfizer Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-5536
- Pfizer Investigational Site
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-7610
- Pfizer Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut pitkälle edenneet mitattavissa olevat tai arvioitavat kiinteät kasvaimet, jotka eivät reagoi tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin tai joille ei ole parantavaa hoitoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 ja 1
- Elinajanodote yli 12 viikkoa
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu aivometastaasi
- Kemoterapia, sädehoito tai mikä tahansa tutkittava syöpähoito 4 viikon sisällä seulontatoimenpiteiden alkamisesta
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä seulontatoimenpiteiden alkamisesta
- Aktiivinen verenvuotohäiriö, mukaan lukien maha-suolikanavan verenvuoto, josta on osoituksena hematemesis, merkittävä hemoptysis tai melena viimeisen 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PF-04605412
|
PF-04605412 annetaan 2 tunnin IV-infuusiona 4 tai 2 viikon välein.
Aloitusannos on 7,5 mg.
Odotettavissa on useita annoksia.
Hoitoa jatketaan, kunnes myrkyllisyys on sietämätöntä, sairaus etenee tai potilas kieltäytyy
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 6 viikkoa PF-04605412
|
DLT määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista, jotka ilmenivät tutkimuslääkityksen ensimmäisten 28 päivän aikana ja joiden katsottiin ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkitykseen: mikä tahansa asteen 3 tai 4 kliinisesti merkityksellinen ei-hematologinen toksisuus, mikä tahansa >= asteen 3 haittatapahtuma ( AE) arvioinut National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio 3.0 ilman selkeää vaihtoehtoista selitystä tutkimuksen hoitosuhteelle PF-04605412 ensimmäisen 6 viikon aikana.
DLT:tä käytettiin maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseen tässä tutkimuksessa.
|
Perustaso jopa 6 viikkoa PF-04605412
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
Seerumin pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nollasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen (AUClast).
|
Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan [AUC (0 - Inf)]
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
AUC (0 - inf) = Seerumin pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0 - inf).
Se saadaan arvosta AUC (0 - t) plus AUC (t - inf).
|
Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
|
Seerumin hajoamisen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
Seerumin hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan plasman pitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
|
Aika saavuttaa maksimi havaittu seerumipitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
|
|
Systeeminen puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
CL on kvantitatiivinen mitta siitä nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu kehosta.
|
Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
|
Jakelumäärä vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä.
Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa.
|
Ennakkoannos, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1; Syklin 1 päivät 3, 5, 8, 11, 15, 22
|
|
Anti-PF04605412-vasta-aineille positiivisten osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso hoidon loppuun asti
|
Seeruminäytteistä analysoitiin anti-drug-vasta-aineet (ADA) tai ihmisen anti-ihmisvasta-aineet (HAHA).
Tätä käytettiin immunogeenisyyden arvioimiseen.
|
Perustaso hoidon loppuun asti
|
|
Objektiivinen vastaus - Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne enintään 6 viikkoa ensimmäisen PF-04605412-infuusion jälkeen (syklin 2 lopussa) ja sen jälkeen noin 6 viikon välein vain, jos etenevää sairautta ei ole
|
Osanottajien lukumäärä, joilla on objektiivinen vastaus RECISTin vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) arvioinnin perusteella. Vahvistetut vasteet ovat niitä, jotka säilyvät toistetussa kuvantamistutkimuksessa ≥ 4 viikkoa vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen. RECIST v1.0:a kohti: CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden ja ei-kohdeleesioiden katoamiseksi. PR määritellään ≥30 %:n pienenemisenä kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden dimensioiden (LD) summassa, kun vertailukohteena on RECIST:n mukainen lähtötason summa LD, joka liittyy ei-progressiiviseen sairausvasteeseen ei-kohdevaurioille. |
Lähtötilanne enintään 6 viikkoa ensimmäisen PF-04605412-infuusion jälkeen (syklin 2 lopussa) ja sen jälkeen noin 6 viikon välein vain, jos etenevää sairautta ei ole
|
|
Prosenttimuutos siirtovakiossa (Ktrans) lähtötasosta sykliin 1 Päivä 15
Aikaikkuna: Seulonta ja sykli 1, päivä 15
|
Prosenttimuutos Ktransissa dynaamisessa kontrastitehostetussa magneettikuvauksessa (DCE-MRI) lähtötasosta syklin 1 päivään 15, jonka tarkoituksena oli määrittää PF-04605412:n vaikutus kasvaimen verisuoniin.
|
Seulonta ja sykli 1, päivä 15
|
|
Prosenttimuutos alkuperäisessä käyrän alla (IAUC)
Aikaikkuna: Seulonta ja sykli 1, päivä 15
|
Prosenttimuutos IAUC:ssa dynaamisessa kontrastitehostetussa magneettikuvauksessa (DCE-MRI) lähtötasosta sykliin 1 päivään 15.
IAUC heijastaa kontrastin jakautumistilavuutta (ekstravaskulaarinen ekstrasellulaarinen tila) varjoaineen toimittamisen ja kuljetuksen verisuonten endoteelin läpi.
IAUC-arvo nolla osoittaa sairauden puuttumisen (eli varjoaineen ei vuoda nivelen tilavuuteen); siksi tämän parametrin kasvu osoittaa sairauden pahenemista (eli nivelkalvon suurempaa läpäisevyyttä).
|
Seulonta ja sykli 1, päivä 15
|
|
Osanottajien määrä, joilla on kudosmakrofagien tunkeutuminen
Aikaikkuna: Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Kudosbiopsioiden immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin kudosmakrofageja vastaan suunnatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla.
|
Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä Integrin Alpha 5 Beta 1 -lausekkeella
Aikaikkuna: Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Kudosbiopsioiden immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka oli suunnattu integriini alfa 5 beeta 1:tä vastaan.
|
Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä CD68-lausekkeella
Aikaikkuna: Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Kudosbiopsioiden immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin monoklonaalisilla vasta-aineilla CD68.
|
Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
|
Granzyme B:n ilmentymisen omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Kudosbiopsioiden immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin Granzyme B:tä vastaan suunnatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla.
|
Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä CD56-lausekkeella
Aikaikkuna: Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Kudosbiopsioiden immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin CD56:ta vastaan suunnatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla.
|
Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä CD16-lausekkeella
Aikaikkuna: Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Kudosbiopsioiden immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin CD16:ta vastaan suunnatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla.
|
Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä pFAK-lausekkeella
Aikaikkuna: Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Kudosbiopsioiden immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin pFAK:ta vastaan suunnatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla.
|
Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä CD31-lausekkeella
Aikaikkuna: Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Kudosbiopsioiden immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin CD31:tä vastaan suunnatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla.
|
Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä Caspase 3 -lausekkeella
Aikaikkuna: Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Kudosbiopsioiden immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka oli suunnattu kaspaasi 3:a vastaan.
|
Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä Ki67-lausekkeella
Aikaikkuna: Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Kudosbiopsioiden immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka oli suunnattu Ki67:ää vastaan.
|
Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä Perforin Expressionilla
Aikaikkuna: Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Kudosbiopsioiden immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin perforiinia vastaan suunnatuilla monoklonaalisilla vasta-aineilla.
|
Annostelu etukäteen ja annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 8. kesäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 4. huhtikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. helmikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B1001001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .