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Uno studio sulla sicurezza di un anticorpo monoclonale contro l'integrina A5B1 nei tumori solidi

25 febbraio 2014 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1 sulla sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica dell'anticorpo monoclonale anti-integrina A5B1 PF-04605412 somministrato per via endovenosa a pazienti adulti con tumori solidi avanzati o metastatici

Studio di determinazione della dose del MoaB PF-04605412 diretto contro l'integrina alpha5beta1. L'obiettivo principale è quello di definire la MTD (dose massima tollerata) o MAD (dose massima somministrabile) nei pazienti oncologici pretrattati o che non rispondono alle terapie standard.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • London
      • Tooting, London, Regno Unito, SW17 0QT
        • Pfizer Investigational Site
    • Surrey
      • North Cheam, Surrey, Regno Unito, SM3 9DW
        • Pfizer Investigational Site
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Pfizer Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Pfizer Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-5536
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-7610
        • Pfizer Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumori solidi avanzati misurabili o valutabili confermati istologicamente o citologicamente che non rispondono alle terapie attualmente disponibili o per i quali non esiste una terapia curativa
  • Performance status 0 e 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali note
  • Chemioterapia, radioterapia o qualsiasi terapia antitumorale sperimentale entro 4 settimane dall'inizio delle procedure di screening
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio delle procedure di screening
  • Disturbo emorragico attivo, incluso sanguinamento gastrointestinale, come evidenziato da ematemesi, emottisi significativa o melena negli ultimi 6 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-04605412
Droga: PF-04605412
PF-04605412 verrà somministrato come infusione endovenosa di 2 ore ogni 4 o 2 settimane. La dose iniziale è di 7,5 mg. Sono previste dosi multiple. Il trattamento continuerà fino a tossicità intollerabile, progressione della malattia o rifiuto del paziente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Basale fino a 6 settimane PF-04605412
La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi verificatisi durante i primi 28 giorni di trattamento con il farmaco in studio e considerato almeno possibilmente correlato al farmaco in studio: qualsiasi tossicità non ematologica clinicamente rilevante di grado 3 o 4, qualsiasi evento avverso >= Grado 3 ( AE) classificata dal National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versione 3.0 senza una chiara spiegazione alternativa per studiare la relazione terapeutica verificatasi durante le prime 6 settimane di trattamento con PF-04605412. La DLT è stata utilizzata per determinare la dose massima tollerata (MTD) in questo studio.
Basale fino a 6 settimane PF-04605412

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione sierica da zero all'ultima concentrazione misurata (AUClast).
Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato [AUC (0 - Inf)]
Lasso di tempo: Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
AUC (0 - inf)= Area sotto la curva della concentrazione sierica rispetto al tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0 - inf). Si ottiene da AUC (0 - t) più AUC (t - inf).
Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Emivita di decadimento del siero (t1/2)
Lasso di tempo: Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
L'emivita di decadimento del siero è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica si riduca della metà.
Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Clearance sistemica (CL)
Lasso di tempo: Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
CL è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal corpo.
Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario.
Predose, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 ore dopo l'inizio dell'infusione il giorno 1; Giorni 3, 5, 8, 11, 15, 22 del Ciclo 1
Numero di partecipanti positivi per anticorpi anti-PF04605412
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine del trattamento
I campioni di siero sono stati analizzati per anticorpi anti-droga (ADA) o anticorpi umani anti-umani (HAHA). Questo è stato utilizzato per valutare l'immunogenicità.
Baseline fino alla fine del trattamento
Risposta obiettiva - Numero di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Basale fino a 6 settimane dopo la prima infusione di PF-04605412 (fine del Ciclo 2) e successivamente ogni 6 settimane circa solo in assenza di progressione della malattia

Numero di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale confermata (PR) secondo RECIST. Le risposte confermate sono quelle che persistono nello studio di imaging ripetuto ≥4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.

Secondo RECIST v1.0: CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e delle lesioni non bersaglio. PR definito come riduzione ≥30% della somma delle dimensioni dei diametri più lunghi (LD) delle lesioni bersaglio prendendo come riferimento la somma del DL basale secondo RECIST associata alla risposta di malattia non progressiva per le lesioni non bersaglio.
Basale fino a 6 settimane dopo la prima infusione di PF-04605412 (fine del Ciclo 2) e successivamente ogni 6 settimane circa solo in assenza di progressione della malattia
Variazione percentuale della costante di trasferimento (Ktrans) dal basale al giorno 15 del ciclo 1
Lasso di tempo: Screening e ciclo 1 giorno 15
Variazione percentuale di Ktrans per la risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE-MRI) dal basale al ciclo 1 giorno 15 volta a definire l'effetto di PF-04605412 sulla vascolarizzazione del tumore.
Screening e ciclo 1 giorno 15
Variazione percentuale nell'area iniziale sotto la curva (IAUC)
Lasso di tempo: Screening e ciclo 1 giorno 15
Variazione percentuale dell'IAUC per la risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE-MRI) dal basale al giorno 15 del ciclo 1. IAUC riflette il volume di distribuzione del contrasto (spazio extracellulare extravascolare) oltre alla consegna e al trasporto del contrasto attraverso l'endotelio vascolare. Un valore IAUC pari a zero indica l'assenza di malattia (cioè nessuna fuoriuscita del mezzo di contrasto nel volume sinoviale); pertanto, un aumento di questo parametro indica un peggioramento della malattia (cioè una maggiore permeabilità della membrana sinoviale).
Screening e ciclo 1 giorno 15
Numero di partecipanti con infiltrazione di macrofagi tissutali
Lasso di tempo: Predose e postdose
La colorazione immunoistochimica delle biopsie tissutali è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro i macrofagi tissutali.
Predose e postdose
Numero di partecipanti con espressione Integrin Alpha 5 Beta 1
Lasso di tempo: Predose e postdose
La colorazione immunoistochimica delle biopsie tissutali è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro l'integrina alfa 5 beta 1.
Predose e postdose
Numero di partecipanti con espressione CD68
Lasso di tempo: Predose e postdose
La colorazione immunoistochimica delle biopsie tissutali è stata eseguita con anticorpi monoclonali CD68.
Predose e postdose
Numero di partecipanti con espressione di Granzyme B
Lasso di tempo: Predose e postdose
La colorazione immunoistochimica delle biopsie tissutali è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro Granzyme B.
Predose e postdose
Numero di partecipanti con espressione CD56
Lasso di tempo: Predose e postdose
La colorazione immunoistochimica delle biopsie tissutali è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro CD56.
Predose e postdose
Numero di partecipanti con espressione CD16
Lasso di tempo: Predose e postdose
La colorazione immunoistochimica delle biopsie tissutali è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro CD16.
Predose e postdose
Numero di partecipanti con espressione pFAK
Lasso di tempo: Predose e postdose
La colorazione immunoistochimica delle biopsie tissutali è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro pFAK.
Predose e postdose
Numero di partecipanti con espressione CD31
Lasso di tempo: Predose e postdose
La colorazione immunoistochimica delle biopsie tissutali è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro CD31.
Predose e postdose
Numero di partecipanti con espressione Caspase 3
Lasso di tempo: Predose e postdose
La colorazione immunoistochimica delle biopsie tissutali è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro Caspase 3.
Predose e postdose
Numero di partecipanti con espressione Ki67
Lasso di tempo: Predose e postdose
La colorazione immunoistochimica delle biopsie tissutali è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro Ki67.
Predose e postdose
Numero di partecipanti con espressione di perforina
Lasso di tempo: Predose e postdose
La colorazione immunoistochimica delle biopsie tissutali è stata eseguita con anticorpi monoclonali diretti contro la perforina.
Predose e postdose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2009

Primo Inserito (Stima)

8 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 aprile 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B1001001

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