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Eine Sicherheitsstudie eines monoklonalen Antikörpers gegen A5B1-Integrin bei soliden Tumoren

25. Februar 2014 aktualisiert von: Pfizer

Eine Phase-1-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des monoklonalen Anti-A5B1-Integrin-Antikörpers PF-04605412, der erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren intravenös verabreicht wird

Dosisfindungsstudie des gegen das alpha5beta1-Integrin gerichteten MoaB PF-04605412. Das Hauptziel besteht darin, die MTD (maximal tolerierte Dosis) oder MAD (maximal verabreichbare Dosis) bei Krebspatienten zu definieren, die vorbehandelt sind oder auf Standardtherapien nicht ansprechen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Pfizer Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-5536
        • Pfizer Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-7610
        • Pfizer Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
    • London
      • Tooting, London, Vereinigtes Königreich, SW17 0QT
        • Pfizer Investigational Site
    • Surrey
      • North Cheam, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM3 9DW
        • Pfizer Investigational Site
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Pfizer Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene messbare oder auswertbare solide Tumoren, die auf derzeit verfügbare Therapien nicht ansprechen oder für die es keine heilende Therapie gibt
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 und 1
  • Lebenserwartung mehr als 12 Wochen
  • Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Hirnmetastasen
  • Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine in der Prüfphase befindliche Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Screening-Verfahren
  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Screening-Verfahren
  • Aktive Blutungsstörung, einschließlich gastrointestinaler Blutungen, nachgewiesen durch Hämatemesis, erhebliche Hämoptyse oder Meläna in den letzten 6 Monaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PF-04605412
Arzneimittel: PF-04605412
PF-04605412 wird alle 4 oder 2 Wochen als 2-stündige IV-Infusion verabreicht. Die Anfangsdosis beträgt 7,5 mg. Es sind Mehrfachdosen vorgesehen. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis eine unerträgliche Toxizität auftritt, die Krankheit fortschreitet oder der Patient die Behandlung ablehnt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Baseline bis zu 6 Wochen PF-04605412
DLT wurde definiert als jedes der folgenden Ereignisse, die während der ersten 28 Tage der Studienmedikation auftraten und als zumindest möglicherweise mit der Studienmedikation zusammenhängend angesehen wurden: jede klinisch relevante nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4, jedes unerwünschte Ereignis >= Grad 3 ( AE), bewertet durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] des National Cancer Institute [NCI], Version 3.0, ohne eine klare alternative Erklärung zur Untersuchung des Behandlungszusammenhangs, der während der ersten 6 Wochen der Behandlung mit PF-04605412 auftritt. DLT wurde in dieser Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) verwendet.
Baseline bis zu 6 Wochen PF-04605412

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeitkurve von Null bis zur letzten gemessenen Konzentration (AUClast).
Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit [AUC (0 - Inf)]
Zeitfenster: Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
AUC (0 – inf) = Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt Null (vor der Dosierung) bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (0 – inf). Sie ergibt sich aus AUC (0 – t) plus AUC (t – inf).
Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Halbwertszeit des Serumzerfalls (t1/2)
Zeitfenster: Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Die Halbwertszeit des Serumzerfalls ist die gemessene Zeit, in der die Plasmakonzentration um die Hälfte abnimmt.
Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Serumkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Systemische Clearance (CL)
Zeitfenster: Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
CL ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Körper entfernt wird.
Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Verteilungsvolumen im Steady State (Vss)
Zeitfenster: Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge eines Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Blutkonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Das Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss) ist das scheinbare Verteilungsvolumen im Steady-State.
Vordosierung, 1, 2, 2,5, 3, 6, 10, 24 Stunden nach Beginn der Infusion am Tag 1; Tage 3, 5, 8, 11, 15, 22 von Zyklus 1
Anzahl der Teilnehmer, die positiv auf Anti-PF04605412-Antikörper getestet wurden
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Serumproben wurden auf Anti-Arzneimittel-Antikörper (ADA) oder humane Anti-Human-Antikörper (HAHA) analysiert. Dies wurde zur Bewertung der Immunogenität verwendet.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Objektive Reaktion – Anzahl der Teilnehmer mit objektiver Reaktion
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 6 Wochen nach der ersten Infusion von PF-04605412 (Ende von Zyklus 2) und danach etwa alle 6 Wochen nur, wenn keine fortschreitende Erkrankung vorliegt

Anzahl der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen basierend auf der Bewertung des bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder des bestätigten teilweisen Ansprechens (PR) gemäß RECIST. Bestätigte Reaktionen sind solche, die bei wiederholten bildgebenden Untersuchungen ≥ 4 Wochen nach der ersten Dokumentation der Reaktion bestehen bleiben.

Gemäß RECIST v1.0: CR definiert als Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen. PR definiert als ≥30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesserabmessungen (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Ausgangssumme LD gemäß RECIST verwendet wird, die mit einer nicht fortschreitenden Krankheitsreaktion für Nichtzielläsionen verbunden ist.
Ausgangswert bis zu 6 Wochen nach der ersten Infusion von PF-04605412 (Ende von Zyklus 2) und danach etwa alle 6 Wochen nur, wenn keine fortschreitende Erkrankung vorliegt
Prozentuale Änderung der Übertragungskonstante (Ktrans) vom Ausgangswert zum Zyklus 1, Tag 15
Zeitfenster: Screening und Zyklus 1 Tag 15
Prozentuale Veränderung von Ktrans für die dynamische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) vom Ausgangswert bis zum Zyklus 1, Tag 15, mit dem Ziel, die Wirkung von PF-04605412 auf das Tumorgefäßsystem zu definieren.
Screening und Zyklus 1 Tag 15
Prozentuale Änderung der anfänglichen Fläche unter der Kurve (IAUC)
Zeitfenster: Screening und Zyklus 1 Tag 15
Prozentuale Änderung der IAUC für die dynamische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) vom Ausgangswert bis zum Zyklus 1, Tag 15. IAUC spiegelt das Kontrastverteilungsvolumen (extravaskulärer extrazellulärer Raum) zusätzlich zur Kontrastabgabe und zum Transport durch das Gefäßendothel wider. Ein IAUC-Wert von Null zeigt an, dass keine Erkrankung vorliegt (dh kein Austritt des Kontrastmittels in das Synovialvolumen); Daher weist ein Anstieg dieses Parameters auf eine Verschlechterung der Erkrankung hin (dh eine größere Durchlässigkeit der Synovialmembran).
Screening und Zyklus 1 Tag 15
Anzahl der Teilnehmer mit Gewebemakrophageninfiltration
Zeitfenster: Vordosierung und Nachdosierung
Die immunhistochemische Färbung von Gewebebiopsien wurde mit monoklonalen Antikörpern durchgeführt, die gegen Gewebemakrophagen gerichtet waren.
Vordosierung und Nachdosierung
Anzahl der Teilnehmer mit Integrin Alpha 5 Beta 1-Expression
Zeitfenster: Vordosierung und Nachdosierung
Die immunhistochemische Färbung von Gewebebiopsien wurde mit monoklonalen Antikörpern durchgeführt, die gegen Integrin Alpha 5 Beta 1 gerichtet waren.
Vordosierung und Nachdosierung
Anzahl der Teilnehmer mit CD68-Expression
Zeitfenster: Vordosierung und Nachdosierung
Die immunhistochemische Färbung von Gewebebiopsien wurde mit dem monoklonalen Antikörper CD68 durchgeführt.
Vordosierung und Nachdosierung
Anzahl der Teilnehmer mit Granzyme B-Expression
Zeitfenster: Vordosierung und Nachdosierung
Die immunhistochemische Färbung von Gewebebiopsien wurde mit monoklonalen Antikörpern gegen Granzyme B durchgeführt.
Vordosierung und Nachdosierung
Anzahl der Teilnehmer mit CD56-Expression
Zeitfenster: Vordosierung und Nachdosierung
Die immunhistochemische Färbung von Gewebebiopsien wurde mit gegen CD56 gerichteten monoklonalen Antikörpern durchgeführt.
Vordosierung und Nachdosierung
Anzahl der Teilnehmer mit CD16-Expression
Zeitfenster: Vordosierung und Nachdosierung
Die immunhistochemische Färbung von Gewebebiopsien wurde mit monoklonalen Antikörpern gegen CD16 durchgeführt.
Vordosierung und Nachdosierung
Anzahl der Teilnehmer mit pFAK-Expression
Zeitfenster: Vordosierung und Nachdosierung
Die immunhistochemische Färbung von Gewebebiopsien wurde mit monoklonalen Antikörpern gegen pFAK durchgeführt.
Vordosierung und Nachdosierung
Anzahl der Teilnehmer mit CD31-Expression
Zeitfenster: Vordosierung und Nachdosierung
Die immunhistochemische Färbung von Gewebebiopsien wurde mit gegen CD31 gerichteten monoklonalen Antikörpern durchgeführt.
Vordosierung und Nachdosierung
Anzahl der Teilnehmer mit Caspase 3-Expression
Zeitfenster: Vordosierung und Nachdosierung
Die immunhistochemische Färbung von Gewebebiopsien wurde mit monoklonalen Antikörpern gegen Caspase 3 durchgeführt.
Vordosierung und Nachdosierung
Anzahl der Teilnehmer mit Ki67-Ausdruck
Zeitfenster: Vordosierung und Nachdosierung
Die immunhistochemische Färbung von Gewebebiopsien wurde mit gegen Ki67 gerichteten monoklonalen Antikörpern durchgeführt.
Vordosierung und Nachdosierung
Anzahl der Teilnehmer mit Perforin-Expression
Zeitfenster: Vordosierung und Nachdosierung
Die immunhistochemische Färbung von Gewebebiopsien wurde mit monoklonalen Antikörpern gegen Perforin durchgeführt.
Vordosierung und Nachdosierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juni 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Juni 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B1001001

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