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以前にトラスツズマブを含むレジメンを受けたHER2陽性転移性乳がん患者にトラスツズマブ-MCC-DM1を静脈内投与した研究

2015年8月13日 更新者：Genentech, Inc.

以前にトラスツズマブを含むレジメンを受けたHER2陽性転移性乳がん患者に静脈内投与されたトラスツズマブ-MCC-DM1（PRO132365）の安全性と薬物動態に関する第I相非盲検用量漸増研究

これは、トラスツズマブの投与歴のあるHER2陽性転移性乳がん（MBC）患者を対象とした、単剤トラスツズマブ-MCC-DM1の静脈内（IV）注入による第I相多施設共同非盲検用量漸増研究です。 この研究では、トラスツズマブ-MCC-DM1の安全性、忍容性、薬物動態を評価し、第II相で使用する用量とスケジュールを決定します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

54

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • アダルト
  • OLDER_ADULT
  • 子供

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的に記録されている不治の局所進行性または転移性乳がん
  • 評価可能または測定可能なHER2陽性疾患
  • -HER2陽性乳がんに対するトラスツズマブを含む以前の化学療法レジメンによる治療中または治療後60日以内の進行歴
  • MBCに対する化学療法による以前の治療歴
  • 顆粒球数 ≥ 1,500/μL、血小板数 ≥ 100,000/μL、およびヘモグロビン ≥ 9 g/dL
  • 血清ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL; AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) 以下を除く: 肝転移のある患者: ALT および AST ≤ 5 × ULN 肝転移および/または骨転移のある患者: アルカリホスファターゼ ≤ 5 × ULN
  • 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL、または 24 時間の採尿に基づくクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
  • 妊娠の可能性のある女性と男性は、治験治療を受けている間、効果的な避妊方法（ホルモン剤、バリアなど）を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • -薬物療法を必要とする重篤な心疾患、不安定狭心症、CHF、心筋梗塞、または心室性不整脈の病歴
  • トラスツズマブに対するグレード3以上の過敏反応の病歴
  • -トラスツズマブの永久中止をもたらしたトラスツズマブに対する毒性の病歴
  • -症候性脳転移、または最初の治験治療から3か月以内の脳転移に対する放射線治療または手術
  • 日常生活には酸素補給が必要
  • グレード 2 以上の末梢神経障害
  • 症候性高カルシウム血症に対するビスホスホネート療法
  • -最初の治験治療から4週間以内に乳がん治療のための化学療法、ホルモン療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法を行っている患者
  • 最初の研究治療から4週間以内のあらゆる実験的治療
  • 最初の治験治療後4週間以内の大規模な外科手術
  • ウイルス性またはその他の肝炎を含む臨床的に症候性の肝疾患の病歴、アルコール依存症または肝硬変の現在または病歴
  • 妊娠中または授乳中
  • 心筋トロポニン I ≧ 0.2 ng/mL
  • 駆出率 < 50%、または心エコー図または MUGA スキャンによって決定される正常の下限を下回る
  • -以前の累積ドキソルビシン用量 > 360 mg/m2 または同等のもの

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
薬：トラスツズマブ-MCC-DM1
静脈内投与量の漸増

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、グレード3以上のAE、および治療に関連したAEが発生した参加者の割合
時間枠：研究治療の開始から最後の研究治療投与後30日または90日まで

AE の期間は、治験治療の最後の投与後 30 日、または別の抗がん療法の開始時点のいずれか最初に発生した時点まで、治験治療の開始です。

SAEの期間は、治験治療の最後の投与後90日、または別の抗がん療法の開始時点のいずれか最初に発生した時点まで、治験治療の開始となります。
研究治療の開始から最後の研究治療投与後30日または90日まで
用量制限毒性（DLT）を有する患者の数
時間枠：トラスツズマブ-MCC-DM1の初回投与後少なくとも21日

DLT は、治験薬に関連する研究者によって次のいずれかとして定義されます。

  • グレード 3 以上の非血液系、非肝臓主要臓器毒性
  • グレード3以上の心臓毒性（非侵襲的心臓画像検査で判定された心筋トロポニンI上昇または新たな分節壁異常を含む）
  • グレード4以上の血小板減少症
  • グレード4以上の好中球減少症（絶対好中球数<500/μL）が4日以上続く、または発熱を伴う
  • グレード 4 以上の貧血
  • グレード 3 以上の血清ビリルビン、肝トランスアミナーゼ (アラニン アミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)、またはアルカリ ホスファターゼ 肝転移または骨転移の結果、ベースラインでグレード 2 の肝トランスアミナーゼまたはアルカリ ホスファターゼ レベルを有する患者の場合、肝トランスアミナーゼまたはアルカリ ホスファターゼ レベル ≥通常の上限の 10 倍が DLT とみなされます。
  • 毎週コホートのみ: サイクル 1、8 日目の再治療を妨げる毒性、またはサイクル 1、15 日目および 22 日目の再治療を妨げる毒性
トラスツズマブ-MCC-DM1の初回投与後少なくとも21日
最大耐量 (MTD)
時間枠：トラスツズマブ-MCC-DM1の初回投与後少なくとも21日
患者 6 人中 1 人以下で DLT をもたらした最高用量レベルを MTD と宣言しました。
トラスツズマブ-MCC-DM1の初回投与後少なくとも21日
初回投与後の薬物動態 (PK) パラメーター: T-DM1 濃度の最大観察血漿濃度 Cmax
時間枠：3 週間および毎週のコホート: サイクル 1 1 日目 投与前、点滴終了後 30 分および 4 時間。サイクル 1 2 日目、3 日目、4 日目、8 日目（注入終了 30 分後の投与前） 11 、15 日目（注入終了 30 分後の投与前）および 18
3 週間および毎週のコホート: サイクル 1 1 日目 投与前、点滴終了後 30 分および 4 時間。サイクル 1 2 日目、3 日目、4 日目、8 日目（注入終了 30 分後の投与前） 11 、15 日目（注入終了 30 分後の投与前）および 18
初回投与後の PK パラメーター: 0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線下の面積 (T-DM1 濃度の場合は AUC[0-∞])
時間枠：3 週間および毎週のコホート: サイクル 1 1 日目 投与前、点滴終了後 30 分および 4 時間。サイクル 1 2 日目、3 日目、4 日目、8 日目（注入終了 30 分後の投与前） 11 、15 日目（注入終了 30 分後の投与前）および 18
3 週間および毎週のコホート: サイクル 1 1 日目 投与前、点滴終了後 30 分および 4 時間。サイクル 1 2 日目、3 日目、4 日目、8 日目（注入終了 30 分後の投与前） 11 、15 日目（注入終了 30 分後の投与前）および 18
初回投与後の PK パラメーター: T-DM1 濃度の終末半減期 (t1/2)
時間枠：3 週間および毎週のコホート: サイクル 1 1 日目 投与前、点滴終了後 30 分および 4 時間。サイクル 1 2 日目、3 日目、4 日目、8 日目（注入終了 30 分後の投与前） 11 、15 日目（注入終了 30 分後の投与前）および 18
終末期排出半減期 (T1/2) は、薬物の半分が血漿から排出されるのに必要な時間です。
3 週間および毎週のコホート: サイクル 1 1 日目 投与前、点滴終了後 30 分および 4 時間。サイクル 1 2 日目、3 日目、4 日目、8 日目（注入終了 30 分後の投与前） 11 、15 日目（注入終了 30 分後の投与前）および 18

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースラインから研究終了まで（最長3年2か月）
客観的な反応の発生は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) に従って研究者によって決定されました。 客観的奏効は、4 週間以上の間隔をあけて 2 回連続して測定された完全奏効または部分奏効として定義されました。 完全奏効は、すべての標的病変の消失、またはすべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化として定義されました。 部分奏効は、標的病変の最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも30%減少することと定義された。
ベースラインから研究終了まで（最長3年2か月）
客観的反応の期間
時間枠：ベースラインから研究終了まで（最長3年2か月）
客観的反応の期間は、トラスツズマブ エムタンシンの最後の投与から 30 日以内の、初期反応から何らかの原因による疾患の進行または死亡までの時間として定義されました。
ベースラインから研究終了まで（最長3年2か月）
進行なしのサバイバル
時間枠：ベースラインから研究終了まで（最長3年2か月）
無増悪生存期間は、トラスツズマブ エムタンシンの初回投与から、トラスツズマブ エムタンシンの最終投与後 30 日以内に何らかの原因で疾患の進行または死亡が確認されるまでのいずれか早い方の期間として定義されました。 進行性疾患は、治療開始以降に記録された標的病変の最長直径の最小合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも20%増加すること、または1つ以上の新たな病変の出現として定義されました。または既存の非標的病変の明確な進行。
ベースラインから研究終了まで（最長3年2か月）
トラスツズマブ エムタンシンに対する抗治療抗体を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインから研究終了まで（最長3年2か月）
トラスツズマブ エムタンシン治療の開始後、検証済みのアッセイを使用して抗治療抗体を検出するために、トラスツズマブ エムタンシンの投与前に 3 週間ごとに血清サンプルを収集しました。 架橋抗体電気化学発光アッセイ (ECLA) を使用して、トラスツズマブ エムタンシンに対する抗体を検出しました。 このアッセイでは、ビオチンおよびルテニウム標識に結合したトラスツズマブ エムタンシンを利用して、抗トラスツズマブ エムタンシン抗体と複合体を形成しました。 抗体複合体は、ストレプトアビジンでコーティングされた常磁性ビーズによって捕捉されました。
ベースラインから研究終了まで（最長3年2か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Genentech, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2006年4月1日

一次修了 (実際)

2009年6月1日

研究の完了 (実際)

2009年6月1日

試験登録日

最初に提出

2009年6月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年7月2日

最初の投稿 (見積もり)

2009年7月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年8月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年8月13日

最終確認日

2015年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TDM3569g

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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