Studie Trastuzumabu-MCC-DM1 podávaného intravenózně pacientům s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, kteří dříve dostávali režim obsahující trastuzumab
13. srpna 2015 aktualizováno: Genentech, Inc.
Fáze I, otevřená studie s eskalací dávek bezpečnosti a farmakokinetiky trastuzumabu-MCC-DM1 (PRO132365) podávaného intravenózně pacientům s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu, kteří již dříve dostávali režim obsahující trastuzumab
Jedná se o fázi I, multicentrickou, otevřenou studii s eskalací dávky jednočinného trastuzumabu-MCC-DM1 podávaného intravenózní (IV) infuzí pacientkám s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu (MBC), které již dříve dostávaly trastuzumab.
Studie posoudí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku trastuzumabu-MCC-DM1 a určí dávku a schéma, které mají být použity ve fázi II.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky dokumentovaný, neléčitelný, lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu
- Hodnotitelné nebo měřitelné HER2-pozitivní onemocnění
- Anamnéza progrese během nebo do 60 dnů po léčbě jakýmkoli předchozím chemoterapeutickým režimem obsahujícím trastuzumab pro HER2-pozitivní karcinom prsu
- Předchozí léčba MBC chemoterapií
- Počet granulocytů ≥ 1 500/μl, počet krevních destiček ≥ 100 000/μL a hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl; AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN) kromě: Pacienti s metastázami v játrech: ALT a AST ≤ 5 × ULN Pacienti s metastázami v játrech a/nebo kostech: alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min na základě 24hodinového sběru moči
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (např. hormonální, bariérové) během studijní léčby
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza významného srdečního onemocnění, nestabilní anginy pectoris, CHF, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu
- Anamnéza hypersenzitivní reakce stupně ≥ 3 na trastuzumab
- Anamnéza jakékoli toxicity trastuzumabu, která vedla k trvalému vysazení trastuzumabu
- Symptomatické mozkové metastázy nebo jakékoli ozařování nebo chirurgický zákrok pro mozkové metastázy do 3 měsíců od první studijní léčby
- Vyžadovat doplňkový kyslík pro každodenní aktivity
- Periferní neuropatie stupně ≥ 2
- Léčba bisfosfonáty pro symptomatickou hyperkalcémii
- Jakákoli chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologická terapie pro léčbu rakoviny prsu během 4 týdnů od první studijní léčby
- Jakákoli experimentální terapie během 4 týdnů od první studijní léčby
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od první studijní léčby
- Anamnéza klinicky symptomatického onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současný nebo anamnéza alkoholismu nebo cirhózy
- Těhotenství nebo kojení
- Srdeční troponin I ≥ 0,2 ng/ml
- Ejekční frakce < 50 % nebo pod dolní hranicí normálu stanovenou echokardiogramem nebo skenem MUGA
- Předchozí kumulativní dávka doxorubicinu > 360 mg/m2 nebo ekvivalent
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
|
Intravenózní eskalující dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), AE se stupněm >=3 a AE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Zahájení studijní léčby do 30 nebo 90 dnů po posledním podání studované léčby
|
Časový rámec pro AE je zahájení studijní léčby do 30 dnů po posledním podání studované léčby nebo v době zahájení jiné protirakovinné terapie, podle toho, co nastane dříve. Časový rámec pro SAE je zahájení studijní léčby do 90 dnů po posledním podání studované léčby nebo do doby zahájení jiné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve. |
Zahájení studijní léčby do 30 nebo 90 dnů po posledním podání studované léčby
|
|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Minimálně 21 dní po první dávce trastuzumabu-MCC-DM1
|
DLT je podle výzkumníka definována jako jedna z následujících v souvislosti se studovaným lékem:
|
Minimálně 21 dní po první dávce trastuzumabu-MCC-DM1
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Minimálně 21 dní po první dávce trastuzumabu-MCC-DM1
|
Nejvyšší hladina dávky vedoucí k DLT u ≤ 1 ze 6 pacientů byla deklarována jako MTD.
|
Minimálně 21 dní po první dávce trastuzumabu-MCC-DM1
|
|
Farmakokinetické (PK) parametry po první dávce: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace Cmax pro koncentrace T-DM1
Časové okno: 3týdenní a týdenní kohorty: Cyklus 1 Den 1 Předdávkování 30 minut a 4 hodiny po ukončení infuze; Cyklus 1 Den 2, 3, 4, 8 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) 11, 15 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) a 18
|
3týdenní a týdenní kohorty: Cyklus 1 Den 1 Předdávkování 30 minut a 4 hodiny po ukončení infuze; Cyklus 1 Den 2, 3, 4, 8 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) 11, 15 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) a 18
|
|
|
PK parametry po první dávce: plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do nekonečna (AUC[0-∞] pro koncentrace T-DM1
Časové okno: 3týdenní a týdenní kohorty: Cyklus 1 Den 1 Předdávkování 30 minut a 4 hodiny po ukončení infuze; Cyklus 1 Den 2, 3, 4, 8 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) 11, 15 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) a 18
|
3týdenní a týdenní kohorty: Cyklus 1 Den 1 Předdávkování 30 minut a 4 hodiny po ukončení infuze; Cyklus 1 Den 2, 3, 4, 8 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) 11, 15 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) a 18
|
|
|
PK parametry po první dávce: Konečný poločas (t½) pro koncentrace T-DM1
Časové okno: 3týdenní a týdenní kohorty: Cyklus 1 Den 1 Předdávkování 30 minut a 4 hodiny po ukončení infuze; Cyklus 1 Den 2, 3, 4, 8 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) 11, 15 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) a 18
|
Poločas eliminace terminální fáze (T1/2) je doba potřebná k tomu, aby byla polovina léčiva eliminována z plazmy.
|
3týdenní a týdenní kohorty: Cyklus 1 Den 1 Předdávkování 30 minut a 4 hodiny po ukončení infuze; Cyklus 1 Den 2, 3, 4, 8 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) 11, 15 (Předdávka 30 minut po skončení infuze) a 18
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (až 3 roky 2 měsíce)
|
Výskyt objektivní odpovědi byl stanoven výzkumným pracovníkem podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Objektivní odpověď byla definována jako úplná odpověď nebo částečná odpověď stanovená ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdnů.
Kompletní odpověď byla definována jako vymizení všech cílových lézí nebo vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru.
Částečná odezva byla definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet nejdelšího průměru cílových lézí.
|
Výchozí stav do konce studie (až 3 roky 2 měsíce)
|
|
Doba trvání objektivní odpovědi
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (až 3 roky 2 měsíce)
|
Trvání objektivní odpovědi bylo definováno jako doba od počáteční odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 30 dnů od poslední dávky trastuzumab emtansinu.
|
Výchozí stav do konce studie (až 3 roky 2 měsíce)
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (až 3 roky 2 měsíce)
|
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od první dávky trastuzumab emtansinu do dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny během 30 dnů od poslední dávky trastuzumab emtansinu, podle toho, co nastalo dříve.
Progresivní onemocnění bylo definováno jako alespoň 20% nárůst součtu nejdelších průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet nejdelších průměrů cílových lézí zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí a/ nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
|
Výchozí stav do konce studie (až 3 roky 2 měsíce)
|
|
Procento účastníků s antiterapeutickými protilátkami proti trastuzumab emtansinu
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (až 3 roky 2 měsíce)
|
Po zahájení léčby trastuzumab emtansinem byly každé 3 týdny před podáním trastuzumab emtansinu odebírány vzorky séra pro detekci antiterapeutických protilátek pomocí validovaného testu.
K detekci protilátek proti trastuzumab emtansinu byl použit elektrochemiluminiscenční test přemosťující protilátky (ECLA).
Test využíval trastuzumab emtansin konjugovaný s biotinem a rutheniovou značkou za vzniku komplexu s protilátkami proti trastuzumab emtansinu.
Komplex protilátky byl zachycen paramagnetickými kuličkami potaženými streptavidinem.
|
Výchozí stav do konce studie (až 3 roky 2 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2006
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2009
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. července 2009
První zveřejněno (ODHAD)
3. července 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
26. srpna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. srpna 2015
Naposledy ověřeno
1. srpna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TDM3569g
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .