Tutkimus trastutsumab-MCC-DM1:stä, joka annettiin suonensisäisesti potilaille, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet trastutsumabia sisältävää hoito-ohjelmaa
torstai 13. elokuuta 2015 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe I, avoin, annoskorotustutkimus trastutsumabi-MCC-DM1:n (PRO132365) turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, joka annetaan suonensisäisesti potilaille, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet trastutsumabia sisältävää hoitoa
Tämä on vaiheen I, monikeskus, avoin, annoksen nostotutkimus, jossa trastutsumab-MCC-DM1:tä annettiin kerta-annosta laskimonsisäisenä (IV) infuusiona potilaille, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä (MBC) ja jotka ovat aiemmin saaneet trastutsumabia.
Tutkimuksessa arvioidaan trastutsumab-MCC-DM1:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa ja määritetään vaiheessa II käytettävä annos ja aikataulu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti dokumentoitu, parantumaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä
- Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva HER2-positiivinen sairaus
- Taudin eteneminen HER2-positiivisen rintasyövän aiemman trastutsumabia sisältävän kemoterapian aikana tai 60 päivän sisällä hoidon jälkeen
- Aiempi hoito MBC:n kemoterapialla
- Granulosyyttien määrä ≥ 1500/μl, verihiutaleiden määrä ≥ 100000/μl ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl; ASAT-, ALAT- ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) paitsi: Potilaat, joilla on maksametastaaseja: ALAT ja AST ≤ 5 × ULN Potilaat, joilla on maksa- ja/tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min 24 tunnin virtsankeruun perusteella
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista estettä) tutkimushoidon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi merkittävä sydänsairaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sydäninfarkti tai lääkitystä vaativa kammiorytmi
- Aiemmin asteen ≥ 3 yliherkkyysreaktio trastutsumabille
- Trastutsumabin aiheuttama toksisuus, joka johti trastutsumabin käytön pysyvään lopettamiseen
- Oireiset aivoetäpesäkkeet tai mikä tahansa säteily tai leikkaus aivometastaasien vuoksi 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
- Tarvitset lisähappea päivittäiseen toimintaan
- Asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia
- Bisfosfonaattihoito oireenmukaiseen hyperkalsemiaan
- Mikä tahansa kemoterapia, hormonihoito, sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito rintasyövän hoitoon 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
- Mikä tahansa kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
- Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta
- Aiemmin kliinisesti oireinen maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, alkoholismi tai kirroosi.
- Raskaus tai imetys
- Sydämen troponiini I ≥ 0,2 ng/ml
- Ejektiofraktio < 50 % tai alle kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella määritetyn normaalin alarajan
- Aikaisempi kumulatiivinen doksorubisiinin annos > 360 mg/m2 tai vastaava
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
|
Laskimonsisäinen nouseva annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE), haittavaikutuksia, joiden luokka on >=3, ja hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tutkimushoidon aloitus 30 tai 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen
|
AE-tapausten aikakehys on tutkimushoidon aloittaminen 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen tai toisen syövänvastaisen hoidon aloitushetkeen, kumpi tahansa tapahtuu ensin. SAE-tapausten aikakehys on tutkimushoidon aloittaminen 90 päivään asti viimeisestä tutkimushoidon antamisesta tai toisen syövän vastaisen hoidon aloittamiseen, kumpi tahansa tapahtuu ensin. |
Tutkimushoidon aloitus 30 tai 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen
|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Vähintään 21 päivää ensimmäisen trastutsumab-MCC-DM1-annoksen jälkeen
|
DLT määritellään yhdeksi seuraavista tutkimuslääkkeeseen liittyvän tutkijan mukaan:
|
Vähintään 21 päivää ensimmäisen trastutsumab-MCC-DM1-annoksen jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Vähintään 21 päivää ensimmäisen trastutsumab-MCC-DM1-annoksen jälkeen
|
Suurin annostaso, joka johti DLT:hen ≤ 1 potilaalla 6:sta, julistettiin MTD:ksi.
|
Vähintään 21 päivää ensimmäisen trastutsumab-MCC-DM1-annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit ensimmäisen annoksen jälkeen: Suurin havaittu plasmapitoisuus Cmax T-DM1-pitoisuuksille
Aikaikkuna: 3-viikkoiset ja viikoittaiset kohortit: sykli 1 päivä 1 ennen annosta 30 minuuttia ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Kierto 1 Päivät 2, 3, 4, 8 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) 11, 15 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) ja 18
|
3-viikkoiset ja viikoittaiset kohortit: sykli 1 päivä 1 ennen annosta 30 minuuttia ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Kierto 1 Päivät 2, 3, 4, 8 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) 11, 15 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) ja 18
|
|
|
PK-parametrit ensimmäisen annoksen jälkeen: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0 - äärettömään (AUC[0-∞] T-DM1-pitoisuuksille
Aikaikkuna: 3-viikkoiset ja viikoittaiset kohortit: sykli 1 päivä 1 ennen annosta 30 minuuttia ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Kierto 1 Päivät 2, 3, 4, 8 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) 11, 15 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) ja 18
|
3-viikkoiset ja viikoittaiset kohortit: sykli 1 päivä 1 ennen annosta 30 minuuttia ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Kierto 1 Päivät 2, 3, 4, 8 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) 11, 15 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) ja 18
|
|
|
PK-parametrit ensimmäisen annoksen jälkeen: terminaalin puoliintumisaika (t½) T-DM1-pitoisuuksille
Aikaikkuna: 3-viikkoiset ja viikoittaiset kohortit: sykli 1 päivä 1 ennen annosta 30 minuuttia ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Kierto 1 Päivät 2, 3, 4, 8 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) 11, 15 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) ja 18
|
Terminaalivaiheen eliminaation puoliintumisaika (T1/2) on aika, joka kuluu puolet lääkkeestä eliminoitumiseen plasmasta.
|
3-viikkoiset ja viikoittaiset kohortit: sykli 1 päivä 1 ennen annosta 30 minuuttia ja 4 tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Kierto 1 Päivät 2, 3, 4, 8 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) 11, 15 (Ennakkoannos 30 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen) ja 18
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (enintään 3 vuotta 2 kuukautta)
|
Objektiivisen vasteen esiintymisen määritti tutkija Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti.
Objektiivinen vaste määriteltiin täydelliseksi vasteeksi tai osittaiseksi vasteeksi määritettynä kahdessa peräkkäisessä tapauksessa ≥ 4 viikon välein.
Täydellinen vaste määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi tai kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoamiseksi ja kasvainmerkkiainetason normalisoitumiseksi.
Osittainen vaste määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvona pidettiin kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan perussummaa.
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (enintään 3 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Objektiivisen vastauksen kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (enintään 3 vuotta 2 kuukautta)
|
Objektiivisen vasteen kesto määriteltiin ajaksi alkuperäisestä vasteesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 30 päivän sisällä viimeisestä trastutsumabiemtansiiniannoksesta.
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (enintään 3 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (enintään 3 vuotta 2 kuukautta)
|
Progressiovapaa eloonjääminen määriteltiin ajaksi ensimmäisestä trastutsumabiemtansiiniannoksesta taudin dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan 30 päivän sisällä viimeisestä trastutsumabiemtansiiniannoksesta sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
Progressiivinen sairaus määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun viitearvoksi otettiin hoidon aloittamisen jälkeen kirjattujen kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan pienin summa tai yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen ja/ tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (enintään 3 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on terapeuttisia vasta-aineita trastutsumabemtansiinille
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (enintään 3 vuotta 2 kuukautta)
|
Trastutsumabiemtansiinihoidon aloittamisen jälkeen seeruminäytteet kerättiin 3 viikon välein ennen trastutsumabiemtansiiniannostusta terapeuttisten vasta-aineiden havaitsemiseksi validoitua määritystä käyttäen.
Trastutsumabiemtansiinin vasta-aineiden havaitsemiseen käytettiin siltavasta-aineelektrokemiluminesenssimääritystä (ECLA).
Määrityksessä käytettiin biotiiniin konjugoitua trastutsumabiemtansiinia ja ruteniumleimaa kompleksin muodostamiseksi anti-trastutsumabin emtansiinivasta-aineiden kanssa.
Vasta-ainekompleksi vangittiin streptavidiinilla päällystetyillä paramagneettisilla helmillä.
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti (enintään 3 vuotta 2 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. huhtikuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 3. heinäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 26. elokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. elokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Trastutsumabi
- Ado-Trastutsumab Emtansine
Muut tutkimustunnusnumerot
- TDM3569g
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .