Badanie trastuzumabu-MCC-DM1 podawanego dożylnie pacjentom z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami, którzy wcześniej otrzymywali schemat zawierający trastuzumab
13 sierpnia 2015 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.
Otwarte badanie I fazy ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa i farmakokinetyki trastuzumabu-MCC-DM1 (PRO132365) podawanego dożylnie pacjentom z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami, którzy wcześniej otrzymywali schemat leczenia zawierający trastuzumab
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie I fazy z eskalacją dawki trastuzumabu-MCC-DM1 podawanego w monoterapii we wlewie dożylnym (IV) pacjentom z HER2-dodatnim przerzutowym rakiem piersi (MBC), którzy otrzymywali wcześniej trastuzumab.
Badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę trastuzumabu-MCC-DM1 oraz określi dawkę i schemat stosowania w fazie II.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
54
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- DOROSŁY
- STARSZY_DOROŚLI
- DZIECKO
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie udokumentowany, nieuleczalny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi
- Ocenialna lub mierzalna choroba HER2-dodatnia
- Historia progresji w trakcie lub w ciągu 60 dni po leczeniu jakimkolwiek wcześniejszym schematem chemioterapii zawierającym trastuzumab w przypadku raka piersi HER2-dodatniego
- Wcześniejsze leczenie chemioterapią MBC
- Liczba granulocytów ≥ 1500/μl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl i hemoglobina ≥ 9 g/dl
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl; AspAT, AlAT i fosfataza zasadowa ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN) z wyjątkiem: pacjentów z przerzutami do wątroby: AlAT i AspAT ≤ 5 × GGN pacjentów z przerzutami do wątroby i/lub kości: fosfataza alkaliczna ≤ 5 × GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min na podstawie dobowej zbiórki moczu
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. hormonalnej, mechanicznej) podczas otrzymywania badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Znacząca choroba serca w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, CHF, zawał mięśnia sercowego lub arytmia komorowa wymagająca leczenia
- Reakcja nadwrażliwości stopnia ≥ 3. na trastuzumab w wywiadzie
- Historia jakiejkolwiek toksyczności trastuzumabu, która spowodowała trwałe odstawienie trastuzumabu
- Objawowe przerzuty do mózgu lub jakakolwiek radioterapia lub operacja przerzutów do mózgu w ciągu 3 miesięcy od pierwszego leczenia w ramach badania
- Wymagaj dodatkowego tlenu do codziennych czynności
- Neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2
- Leczenie bisfosfonianami objawowej hiperkalcemii
- Jakakolwiek chemioterapia, terapia hormonalna, radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna w leczeniu raka piersi w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania
- Dowolna terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania
- Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania
- Historia klinicznie objawowej choroby wątroby, w tym wirusowego lub innego zapalenia wątroby, obecnie lub w przeszłości alkoholizmu lub marskości wątroby
- Ciąża lub laktacja
- Troponina sercowa I ≥ 0,2 ng/ml
- Frakcja wyrzutowa < 50% lub poniżej dolnej granicy normy określonej za pomocą echokardiogramu lub MUGA
- Wcześniejsza skumulowana dawka doksorubicyny > 360 mg/m2 pc. lub równoważna
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: 1
|
Zwiększona dawka dożylna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), zdarzeniami niepożądanymi stopnia >=3 oraz zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia badanego leku do 30 lub 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
|
Ramy czasowe dla zdarzeń niepożądanych obejmują rozpoczęcie leczenia w ramach badania do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku lub w momencie rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ramy czasowe SAE obejmują rozpoczęcie leczenia w ramach badania do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku lub w momencie rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. |
Rozpoczęcie leczenia badanego leku do 30 lub 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Minimum 21 dni po pierwszej dawce trastuzumabu-MCC-DM1
|
DLT definiuje się jako jedną z następujących metod według badacza w odniesieniu do badanego leku:
|
Minimum 21 dni po pierwszej dawce trastuzumabu-MCC-DM1
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Minimum 21 dni po pierwszej dawce trastuzumabu-MCC-DM1
|
Najwyższy poziom dawki skutkujący DLT u ≤ 1 z 6 pacjentów został uznany za MTD.
|
Minimum 21 dni po pierwszej dawce trastuzumabu-MCC-DM1
|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) po pierwszej dawce: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu Cmax dla stężeń T-DM1
Ramy czasowe: Kohorty 3-tygodniowe i cotygodniowe: Cykl 1 Dzień 1 Przed podaniem dawki 30 minut i 4 godziny po zakończeniu infuzji; Cykl 1 Dzień 2, 3, 4, 8 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) 11, 15 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) i 18
|
Kohorty 3-tygodniowe i cotygodniowe: Cykl 1 Dzień 1 Przed podaniem dawki 30 minut i 4 godziny po zakończeniu infuzji; Cykl 1 Dzień 2, 3, 4, 8 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) 11, 15 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) i 18
|
|
|
Parametry PK po pierwszej dawce: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od 0 do nieskończoności (AUC[0-∞] dla stężeń T-DM1
Ramy czasowe: Kohorty 3-tygodniowe i cotygodniowe: Cykl 1 Dzień 1 Przed podaniem dawki 30 minut i 4 godziny po zakończeniu infuzji; Cykl 1 Dzień 2, 3, 4, 8 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) 11, 15 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) i 18
|
Kohorty 3-tygodniowe i cotygodniowe: Cykl 1 Dzień 1 Przed podaniem dawki 30 minut i 4 godziny po zakończeniu infuzji; Cykl 1 Dzień 2, 3, 4, 8 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) 11, 15 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) i 18
|
|
|
Parametry PK po pierwszej dawce: Końcowy okres półtrwania (t½) dla stężeń T-DM1
Ramy czasowe: Kohorty 3-tygodniowe i cotygodniowe: Cykl 1 Dzień 1 Przed podaniem dawki 30 minut i 4 godziny po zakończeniu infuzji; Cykl 1 Dzień 2, 3, 4, 8 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) 11, 15 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) i 18
|
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (T1/2) to czas potrzebny do usunięcia połowy leku z osocza.
|
Kohorty 3-tygodniowe i cotygodniowe: Cykl 1 Dzień 1 Przed podaniem dawki 30 minut i 4 godziny po zakończeniu infuzji; Cykl 1 Dzień 2, 3, 4, 8 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) 11, 15 (przed podaniem dawki 30 minut po zakończeniu infuzji) i 18
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do końca badania (do 3 lat i 2 miesięcy)
|
Wystąpienie obiektywnej odpowiedzi zostało określone przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Obiektywną odpowiedź zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą lub częściową, określoną w 2 kolejnych przypadkach w odstępie ≥ 4 tygodni.
Całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych i normalizację poziomu markera nowotworowego.
Częściową odpowiedź zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych.
|
Stan wyjściowy do końca badania (do 3 lat i 2 miesięcy)
|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do końca badania (do 3 lat i 2 miesięcy)
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi zdefiniowano jako czas od początkowej odpowiedzi do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 30 dni od ostatniej dawki trastuzumabu emtanzyny.
|
Stan wyjściowy do końca badania (do 3 lat i 2 miesięcy)
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do końca badania (do 3 lat i 2 miesięcy)
|
Czas przeżycia wolny od progresji zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki trastuzumabu emtanzyny do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 30 dni od ostatniej dawki trastuzumabu emtanzyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Postęp choroby zdefiniowano jako zwiększenie o co najmniej 20% sumy najdłuższych średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższych średnic docelowych zmian odnotowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/ lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych.
|
Stan wyjściowy do końca badania (do 3 lat i 2 miesięcy)
|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami antyterapeutycznymi na trastuzumab emtanzyna
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do końca badania (do 3 lat i 2 miesięcy)
|
Po rozpoczęciu leczenia trastuzumabem emtanzyną co 3 tygodnie przed podaniem trastuzumabu emtanzyny pobierano próbki surowicy w celu wykrycia przeciwciał antyterapeutycznych za pomocą zwalidowanego testu.
Test elektrochemiluminescencji przeciwciał pomostowych (ECLA) zastosowano do wykrywania przeciwciał przeciwko trastuzumabowi emtanzynie.
W teście wykorzystano trastuzumab emtanzyna skoniugowany z biotyną i znacznikiem rutenowym w celu utworzenia kompleksu z przeciwciałami skierowanymi przeciwko trastuzumabowi emtanzynie.
Kompleks przeciwciała został wychwycony przez kulki paramagnetyczne pokryte streptawidyną.
|
Stan wyjściowy do końca badania (do 3 lat i 2 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2006
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2009
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 czerwca 2009
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 lipca 2009
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
3 lipca 2009
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
26 sierpnia 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 sierpnia 2015
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Trastuzumab
- Ado-trastuzumab emtanzyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- TDM3569g
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .