Um estudo de trastuzumabe-MCC-DM1 administrado por via intravenosa a pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que receberam anteriormente um regime contendo trastuzumabe
13 de agosto de 2015 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de escalonamento de dose aberto de fase I da segurança e farmacocinética de trastuzumabe-MCC-DM1 (PRO132365) administrado por via intravenosa a pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que receberam anteriormente um regime contendo trastuzumabe
Este é um estudo fase I, multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose de agente único trastuzumabe-MCC-DM1 administrado por infusão intravenosa (IV) em pacientes com câncer de mama metastático (MBC) HER2-positivo que receberam trastuzumabe anteriormente.
O estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do trastuzumabe-MCC-DM1 e determinará a dose e o esquema a ser usado na Fase II.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama histologicamente documentado, incurável, localmente avançado ou metastático
- Doença HER2-positiva avaliável ou mensurável
- História de progressão durante ou dentro de 60 dias após o tratamento com qualquer esquema de quimioterapia anterior contendo trastuzumabe para câncer de mama HER2-positivo
- Tratamento prévio com quimioterapia para MBC
- Contagem de granulócitos ≥ 1.500/μL, contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL e hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 mg/dL; AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN), exceto para: Pacientes com metástases hepáticas: ALT e AST ≤ 5 × LSN Pacientes com metástases hepáticas e/ou ósseas: fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min com base em uma coleta de urina de 24 horas
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, hormonal, de barreira) durante o tratamento do estudo
Critério de exclusão:
- História de doença cardíaca significativa, angina instável, ICC, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requer medicação
- História de reação de hipersensibilidade de Grau ≥ 3 ao trastuzumabe
- Histórico de qualquer toxicidade ao trastuzumabe que resultou na descontinuação permanente do trastuzumabe
- Metástases cerebrais sintomáticas ou qualquer radiação ou cirurgia para metástases cerebrais dentro de 3 meses após o primeiro tratamento do estudo
- Requer oxigênio suplementar para atividades diárias
- Neuropatia periférica de grau ≥ 2
- Terapia com bisfosfonatos para hipercalcemia sintomática
- Qualquer quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica para o tratamento de câncer de mama dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo
- Qualquer terapia experimental dentro de 4 semanas do primeiro tratamento do estudo
- Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo
- História de doença hepática clinicamente sintomática, incluindo hepatite viral ou outra, alcoolismo atual ou histórico ou cirrose
- Gravidez ou lactação
- Troponina I cardíaca ≥ 0,2 ng/mL
- Fração de ejeção < 50% ou abaixo do limite inferior do normal determinado por ecocardiograma ou varredura MUGA
- Dose cumulativa anterior de doxorrubicina > 360 mg/m2 ou equivalente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 1
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Dose escalonada intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EA), eventos adversos graves (SAE), EAs com grau >=3 e EAs relacionados ao tratamento
Prazo: Início do tratamento do estudo até 30 ou 90 dias após a última administração do tratamento do estudo
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O prazo para EAs é o início do tratamento do estudo até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo ou no momento do início de outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro. O prazo para SAEs é o início do tratamento do estudo até 90 dias após a última administração do tratamento do estudo ou no momento do início de outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro. |
Início do tratamento do estudo até 30 ou 90 dias após a última administração do tratamento do estudo
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Número de pacientes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Um mínimo de 21 dias após a primeira dose de trastuzumabe-MCC-DM1
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DLT é definido como um dos seguintes de acordo com o investigador relacionado ao medicamento do estudo:
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Um mínimo de 21 dias após a primeira dose de trastuzumabe-MCC-DM1
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Um mínimo de 21 dias após a primeira dose de trastuzumabe-MCC-DM1
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O nível de dose mais alto resultando em DLT em ≤ 1 de 6 pacientes foi declarado MTD.
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Um mínimo de 21 dias após a primeira dose de trastuzumabe-MCC-DM1
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) após a primeira dose: concentração plasmática máxima observada Cmax para concentrações de T-DM1
Prazo: Coortes de 3 semanas e semanais: Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose 30 minutos e 4 horas após o término da infusão; Ciclo 1 Dia 2, 3, 4, 8 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) 11, 15 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) e 18
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Coortes de 3 semanas e semanais: Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose 30 minutos e 4 horas após o término da infusão; Ciclo 1 Dia 2, 3, 4, 8 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) 11, 15 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) e 18
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Parâmetros farmacocinéticos após a primeira dose: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a infinito (AUC[0-∞] para concentrações de T-DM1
Prazo: Coortes de 3 semanas e semanais: Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose 30 minutos e 4 horas após o término da infusão; Ciclo 1 Dia 2, 3, 4, 8 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) 11, 15 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) e 18
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Coortes de 3 semanas e semanais: Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose 30 minutos e 4 horas após o término da infusão; Ciclo 1 Dia 2, 3, 4, 8 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) 11, 15 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) e 18
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Parâmetros farmacocinéticos após a primeira dose: meia-vida terminal (t½) para concentrações de T-DM1
Prazo: Coortes de 3 semanas e semanais: Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose 30 minutos e 4 horas após o término da infusão; Ciclo 1 Dia 2, 3, 4, 8 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) 11, 15 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) e 18
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A meia-vida de eliminação da fase terminal (T1/2) é o tempo necessário para que metade da droga seja eliminada do plasma.
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Coortes de 3 semanas e semanais: Ciclo 1 Dia 1 Pré-dose 30 minutos e 4 horas após o término da infusão; Ciclo 1 Dia 2, 3, 4, 8 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) 11, 15 (Pré-dose 30 minutos após o final da infusão) e 18
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com uma resposta objetiva
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 3 anos e 2 meses)
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A ocorrência de uma resposta objetiva foi determinada pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Uma resposta objetiva foi definida como uma resposta completa ou uma resposta parcial conforme determinado em 2 ocasiões consecutivas ≥ 4 semanas de intervalo.
Uma resposta completa foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo ou o desaparecimento de todas as lesões não-alvo e a normalização do nível do marcador tumoral.
Uma resposta parcial foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a soma inicial do maior diâmetro das lesões-alvo.
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Linha de base até o final do estudo (até 3 anos e 2 meses)
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Duração da resposta objetiva
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 3 anos e 2 meses)
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A duração da resposta objetiva foi definida como o tempo desde a resposta inicial à progressão da doença ou morte por qualquer causa dentro de 30 dias após a última dose de trastuzumabe entansina.
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Linha de base até o final do estudo (até 3 anos e 2 meses)
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 3 anos e 2 meses)
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A sobrevida livre de progressão foi definida como o tempo desde a primeira dose de trastuzumabe entansina até a progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa dentro de 30 dias após a última dose de trastuzumabe entansina, o que ocorrer primeiro.
Doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro das lesões-alvo registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
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Linha de base até o final do estudo (até 3 anos e 2 meses)
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Porcentagem de participantes com anticorpos antiterapêuticos para trastuzumabe entansina
Prazo: Linha de base até o final do estudo (até 3 anos e 2 meses)
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Após o início do tratamento com trastuzumabe entansina, amostras de soro foram coletadas a cada 3 semanas antes da dosagem de trastuzumabe entansina para detecção de anticorpos antiterapêuticos usando um ensaio validado.
Um ensaio de eletroquimioluminescência de anticorpos em ponte (ECLA) foi usado para detectar anticorpos para trastuzumabe entansina.
O ensaio utilizou trastuzumab entansina conjugado com biotina e um marcador de rutênio para formar um complexo com anticorpos anti-trastuzumab entansina.
O complexo de anticorpos foi capturado por esferas paramagnéticas revestidas com estreptavidina.
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Linha de base até o final do estudo (até 3 anos e 2 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2006
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de julho de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
3 de julho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
26 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TDM3569g
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