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Uno studio su Trastuzumab-MCC-DM1 somministrato per via endovenosa a pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno ricevuto in precedenza un regime contenente trastuzumab

13 agosto 2015 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase I, in aperto, con incremento della dose sulla sicurezza e la farmacocinetica di trastuzumab-MCC-DM1 (PRO132365) somministrato per via endovenosa a pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che hanno ricevuto in precedenza un regime contenente trastuzumab

Questo è uno studio di fase I, multicentrico, in aperto, con aumento della dose di trastuzumab-MCC-DM1 a singolo agente somministrato per infusione endovenosa (IV) in pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) HER2-positivo che hanno precedentemente ricevuto trastuzumab. Lo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di trastuzumab-MCC-DM1 e determinerà la dose e il programma da utilizzare nella Fase II.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario istologicamente documentato, incurabile, localmente avanzato o metastatico
  • Malattia HER2-positiva valutabile o misurabile
  • Storia di progressione durante o entro 60 giorni dopo il trattamento con qualsiasi precedente regime chemioterapico contenente trastuzumab per carcinoma mammario HER2-positivo
  • Precedente trattamento con chemioterapia per MBC
  • Conta dei granulociti ≥ 1.500/μL, conta piastrinica ≥ 100.000/μL ed emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 mg/dL; AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) ad eccezione di: Pazienti con metastasi epatiche: ALT e AST ≤ 5 × ULN Pazienti con metastasi epatiche e/o ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min sulla base di una raccolta delle urine delle 24 ore
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (ad es. ormonale, di barriera) durante il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Storia di malattia cardiaca significativa, angina instabile, CHF, infarto del miocardio o aritmia ventricolare che richiedono farmaci
  • Storia di reazione di ipersensibilità di Grado ≥ 3 a trastuzumab
  • Storia di qualsiasi tossicità da trastuzumab che ha comportato l'interruzione permanente di trastuzumab
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o qualsiasi radiazione o intervento chirurgico per metastasi cerebrali entro 3 mesi dal primo trattamento in studio
  • Richiede ossigeno supplementare per le attività quotidiane
  • Neuropatia periferica di grado ≥ 2
  • Terapia con bifosfonati per ipercalcemia sintomatica
  • Qualsiasi chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica per il trattamento del carcinoma mammario entro 4 settimane dal primo trattamento in studio
  • Qualsiasi terapia sperimentale entro 4 settimane dal primo trattamento in studio
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dal primo trattamento in studio
  • Anamnesi di malattia epatica clinicamente sintomatica, inclusa epatite virale o di altra natura, alcolismo in corso o pregresso o cirrosi
  • Gravidanza o allattamento
  • Troponina cardiaca I ≥ 0,2 ng/mL
  • Frazione di eiezione <50% o inferiore al limite inferiore del normale determinato dall'ecocardiogramma o dalla scansione MUGA
  • Precedente dose cumulativa di doxorubicina > 360 mg/m2 o equivalente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: 1
Droga: trastuzumab-MCC-DM1
Dose crescente per via endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi di grado >=3 e eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Inizio del trattamento in studio fino a 30 o 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio

Il periodo di tempo per gli eventi avversi è l'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio o al momento dell'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Il periodo di tempo per gli SAE è l'inizio del trattamento in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio o al momento dell'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Inizio del trattamento in studio fino a 30 o 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
Numero di pazienti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Almeno 21 giorni dopo la prima dose di trastuzumab-MCC-DM1

La DLT è definita come una delle seguenti secondo lo sperimentatore relativa al farmaco oggetto dello studio:

  • Grado ≥ 3 non ematologico, tossicità degli organi maggiori non epatica
  • Tossicità cardiaca di grado ≥ 3, compreso l'aumento della troponina cardiaca I o qualsiasi nuova anomalia della parete segmentale determinata mediante imaging cardiaco non invasivo
  • Trombocitopenia di grado ≥ 4
  • Neutropenia di grado ≥ 4 (conta assoluta dei neutrofili < 500/μL) di durata > 4 giorni o accompagnata da febbre
  • Anemia di grado ≥ 4
  • Bilirubina sierica di grado ≥ 3, transaminasi epatica (alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi) o fosfatasi alcalina 10 volte il limite superiore del normale sarà considerato un DLT.
  • Solo coorti settimanali: Tossicità che impedisce il ritrattamento al Ciclo 1, Giorno 8 o tossicità che impedisce il ritrattamento al Ciclo 1, Giorni 15 e Giorno 22
Almeno 21 giorni dopo la prima dose di trastuzumab-MCC-DM1
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Almeno 21 giorni dopo la prima dose di trastuzumab-MCC-DM1
Il livello di dose più elevato risultante in una DLT in ≤ 1 su 6 pazienti è stato dichiarato MTD.
Almeno 21 giorni dopo la prima dose di trastuzumab-MCC-DM1
Parametri farmacocinetici (PK) dopo la prima dose: concentrazione plasmatica massima osservata Cmax per le concentrazioni di T-DM1
Lasso di tempo: Coorti di 3 settimane e settimanali: Ciclo 1 Giorno 1 Pre-dose 30 minuti e 4 ore dopo la fine dell'infusione; Ciclo 1 Giorno 2, 3, 4, 8 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) 11, 15 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) e 18
Coorti di 3 settimane e settimanali: Ciclo 1 Giorno 1 Pre-dose 30 minuti e 4 ore dopo la fine dell'infusione; Ciclo 1 Giorno 2, 3, 4, 8 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) 11, 15 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) e 18
Parametri farmacocinetici dopo la prima dose: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a infinito (AUC[0-∞] per le concentrazioni di T-DM1
Lasso di tempo: Coorti di 3 settimane e settimanali: Ciclo 1 Giorno 1 Pre-dose 30 minuti e 4 ore dopo la fine dell'infusione; Ciclo 1 Giorno 2, 3, 4, 8 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) 11, 15 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) e 18
Coorti di 3 settimane e settimanali: Ciclo 1 Giorno 1 Pre-dose 30 minuti e 4 ore dopo la fine dell'infusione; Ciclo 1 Giorno 2, 3, 4, 8 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) 11, 15 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) e 18
Parametri farmacocinetici dopo la prima dose: emivita terminale (t½) per concentrazioni di T-DM1
Lasso di tempo: Coorti di 3 settimane e settimanali: Ciclo 1 Giorno 1 Pre-dose 30 minuti e 4 ore dopo la fine dell'infusione; Ciclo 1 Giorno 2, 3, 4, 8 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) 11, 15 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) e 18
L'emivita di eliminazione della fase terminale (T1/2) è il tempo necessario affinché metà del farmaco venga eliminato dal plasma.
Coorti di 3 settimane e settimanali: Ciclo 1 Giorno 1 Pre-dose 30 minuti e 4 ore dopo la fine dell'infusione; Ciclo 1 Giorno 2, 3, 4, 8 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) 11, 15 (Pre-dose 30 minuti dopo la fine dell'infusione) e 18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (fino a 3 anni 2 mesi)
Il verificarsi di una risposta obiettiva è stato determinato dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Una risposta obiettiva è stata definita come una risposta completa o una risposta parziale determinata in 2 occasioni consecutive a distanza di ≥ 4 settimane. Una risposta completa è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target o la scomparsa di tutte le lesioni non target e la normalizzazione del livello del marker tumorale. Una risposta parziale è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale del diametro più lungo delle lesioni bersaglio.
Dal basale alla fine dello studio (fino a 3 anni 2 mesi)
Durata della risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (fino a 3 anni 2 mesi)
La durata della risposta obiettiva è stata definita come il tempo dalla risposta iniziale alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa entro 30 giorni dall'ultima dose di trastuzumab emtansine.
Dal basale alla fine dello studio (fino a 3 anni 2 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (fino a 3 anni 2 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione è stata definita come il tempo intercorrente tra la prima dose di trastuzumab emtansine e la progressione documentata della malattia o il decesso per qualsiasi causa entro 30 giorni dall'ultima dose di trastuzumab emtansine, a seconda di quale evento si sia verificato prima. La malattia progressiva è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola del diametro più lungo delle lesioni bersaglio registrate dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni e/o o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio.
Dal basale alla fine dello studio (fino a 3 anni 2 mesi)
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-terapeutici contro Trastuzumab Emtansine
Lasso di tempo: Dal basale alla fine dello studio (fino a 3 anni 2 mesi)
Dopo l'inizio del trattamento con trastuzumab emtansine, i campioni di siero sono stati raccolti ogni 3 settimane prima della somministrazione di trastuzumab emtansine per il rilevamento di anticorpi anti-terapeutici utilizzando un test convalidato. Per rilevare gli anticorpi contro il trastuzumab emtansine è stato utilizzato un saggio di elettrochemiluminescenza dell'anticorpo ponte (ECLA). Il test ha utilizzato trastuzumab emtansine coniugato con biotina e un'etichetta di rutenio per formare un complesso con anticorpi anti-trastuzumab emtansine. Il complesso anticorpale è stato catturato da sfere paramagnetiche rivestite di streptavidina.
Dal basale alla fine dello studio (fino a 3 anni 2 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2009

Primo Inserito (STIMA)

3 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

26 agosto 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2015

Ultimo verificato

1 agosto 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TDM3569g

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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