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Eine Studie zur intravenösen Verabreichung von Trastuzumab-MCC-DM1 an Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die zuvor eine Trastuzumab-haltige Therapie erhalten hatten

13. August 2015 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von Trastuzumab-MCC-DM1 (PRO132365), das Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die zuvor eine Trastuzumab-haltige Therapie erhalten haben, intravenös verabreicht wird

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Trastuzumab-MCC-DM1 als Einzelwirkstoff, verabreicht als intravenöse (IV) Infusion bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs (MBC), die zuvor Trastuzumab erhalten haben. Die Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Trastuzumab-MCC-DM1 bewerten und die Dosis und den Zeitplan für die Anwendung in Phase II festlegen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • ERWACHSENE
  • OLDER_ADULT
  • KIND

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch dokumentierter, unheilbarer, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
  • Auswertbare oder messbare HER2-positive Erkrankung
  • Anamnese einer Progression während oder innerhalb von 60 Tagen nach der Behandlung mit einer früheren Trastuzumab-haltigen Chemotherapie bei HER2-positivem Brustkrebs
  • Vorherige Behandlung mit Chemotherapie bei MBC
  • Granulozytenzahl ≥ 1.500/μL, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL und Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dl; AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer für: Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN Patienten mit Leber- und/oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min basierend auf einer 24-Stunden-Urinsammlung
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, während der Studienbehandlung eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle Verhütung, Barriere) anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung, instabiler Angina pectoris, CHF, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die eine Medikation erfordert
  • Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion Grad ≥ 3 auf Trastuzumab
  • Vorgeschichte jeglicher Toxizität von Trastuzumab, die dazu führte, dass Trastuzumab dauerhaft abgesetzt wurde
  • Symptomatische Hirnmetastasen oder jegliche Bestrahlung oder Operation wegen Hirnmetastasen innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Studienbehandlung
  • Benötigen Sie zusätzlichen Sauerstoff für tägliche Aktivitäten
  • Periphere Neuropathie Grad ≥ 2
  • Bisphosphonat-Therapie bei symptomatischer Hyperkalzämie
  • Jegliche Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie zur Behandlung von Brustkrebs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung
  • Jede experimentelle Therapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung
  • Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung
  • Vorgeschichte einer klinisch symptomatischen Lebererkrankung, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis, aktueller oder früherer Alkoholismus oder Leberzirrhose
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Herztroponin I ≥ 0,2 ng/ml
  • Ejektionsfraktion < 50 % oder unterhalb der unteren Normgrenze, bestimmt durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan
  • Vorherige kumulative Doxorubicin-Dosis von > 360 mg/m2 oder Äquivalent

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 1
Arzneimittel: Trastuzumab-MCC-DM1
Intravenös steigende Dosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), UE mit Grad >=3 und UE im Zusammenhang mit der Behandlung
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis 30 oder 90 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung

Der Zeitrahmen für unerwünschte Ereignisse ist der Beginn der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung oder zum Zeitpunkt des Beginns einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.

Der Zeitrahmen für SAEs ist der Beginn der Studienbehandlung bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung oder zum Zeitpunkt des Beginns einer anderen Krebstherapie, je nachdem, was zuerst eintritt.
Beginn der Studienbehandlung bis 30 oder 90 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Mindestens 21 Tage nach der ersten Dosis Trastuzumab-MCC-DM1

DLT ist laut Prüfarzt im Zusammenhang mit dem Studienmedikament als einer der folgenden Punkte definiert:

  • Nicht-hämatologische, nicht-hepatische Hauptorgantoxizität Grad ≥ 3
  • Herztoxizität Grad ≥ 3, einschließlich Erhöhung des kardialen Troponin I oder einer neuen Anomalie der Segmentwand, bestimmt durch nicht-invasive Herzbildgebung
  • Thrombozytopenie Grad ≥ 4
  • Neutropenie Grad ≥ 4 (absolute Neutrophilenzahl < 500/μl), die > 4 Tage anhält oder von Fieber begleitet wird
  • Anämie Grad ≥ 4
  • Serumbilirubin, Lebertransaminase (Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase) oder alkalische Phosphatase Grad ≥ 3. Bei Patienten mit Lebertransaminase- oder alkalischen Phosphatasewerten Grad 2 zu Studienbeginn als Folge von Lebermetastasen oder Knochenmetastasen, einem Lebertransaminase- oder alkalischen Phosphatasespiegel ≥ Das Zehnfache der Obergrenze des Normalwerts wird als DLT betrachtet.
  • Nur wöchentliche Kohorten: Toxizität, die eine erneute Behandlung in Zyklus 1, Tag 8 verhindert, oder Toxizität, die eine erneute Behandlung in Zyklus 1, Tag 15 und Tag 22 verhindert
Mindestens 21 Tage nach der ersten Dosis Trastuzumab-MCC-DM1
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Mindestens 21 Tage nach der ersten Dosis Trastuzumab-MCC-DM1
Die höchste Dosisstufe, die bei ≤ 1 von 6 Patienten zu einer DLT führte, wurde als MTD bezeichnet.
Mindestens 21 Tage nach der ersten Dosis Trastuzumab-MCC-DM1
Pharmakokinetische (PK) Parameter nach der ersten Dosis: Maximal beobachtete Plasmakonzentration Cmax für T-DM1-Konzentrationen
Zeitfenster: 3-wöchige und wöchentliche Kohorten: Zyklus 1 Tag 1 Vordosis 30 Minuten und 4 Stunden nach dem Ende der Infusion; Zyklus 1 Tag 2, 3, 4, 8 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) 11, 15 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) und 18
3-wöchige und wöchentliche Kohorten: Zyklus 1 Tag 1 Vordosis 30 Minuten und 4 Stunden nach dem Ende der Infusion; Zyklus 1 Tag 2, 3, 4, 8 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) 11, 15 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) und 18
PK-Parameter nach der ersten Dosis: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich (AUC[0-∞] für T-DM1-Konzentrationen
Zeitfenster: 3-wöchige und wöchentliche Kohorten: Zyklus 1 Tag 1 Vordosis 30 Minuten und 4 Stunden nach dem Ende der Infusion; Zyklus 1 Tag 2, 3, 4, 8 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) 11, 15 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) und 18
3-wöchige und wöchentliche Kohorten: Zyklus 1 Tag 1 Vordosis 30 Minuten und 4 Stunden nach dem Ende der Infusion; Zyklus 1 Tag 2, 3, 4, 8 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) 11, 15 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) und 18
PK-Parameter nach der ersten Dosis: Terminale Halbwertszeit (t½) für T-DM1-Konzentrationen
Zeitfenster: 3-wöchige und wöchentliche Kohorten: Zyklus 1 Tag 1 Vordosis 30 Minuten und 4 Stunden nach dem Ende der Infusion; Zyklus 1 Tag 2, 3, 4, 8 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) 11, 15 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) und 18
Die Eliminationshalbwertszeit in der terminalen Phase (T1/2) ist die Zeit, die benötigt wird, bis die Hälfte des Arzneimittels aus dem Plasma eliminiert ist.
3-wöchige und wöchentliche Kohorten: Zyklus 1 Tag 1 Vordosis 30 Minuten und 4 Stunden nach dem Ende der Infusion; Zyklus 1 Tag 2, 3, 4, 8 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) 11, 15 (Vordosis 30 Minuten nach Ende der Infusion) und 18

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer objektiven Antwort
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Studie (bis zu 3 Jahre und 2 Monate)
Das Auftreten einer objektiven Reaktion wurde vom Prüfer gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bestimmt. Ein objektives Ansprechen wurde als vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen definiert, das bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von ≥ 4 Wochen festgestellt wurde. Eine vollständige Reaktion wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen oder das Verschwinden aller Nichtzielläsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Eine teilweise Reaktion wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basissumme der längsten Durchmesser der Zielläsionen herangezogen wurde.
Ausgangswert bis zum Ende der Studie (bis zu 3 Jahre und 2 Monate)
Dauer der objektiven Reaktion
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Studie (bis zu 3 Jahre und 2 Monate)
Die Dauer des objektiven Ansprechens wurde definiert als die Zeit von der ersten Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Trastuzumab-Emtansin-Dosis.
Ausgangswert bis zum Ende der Studie (bis zu 3 Jahre und 2 Monate)
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Studie (bis zu 3 Jahre und 2 Monate)
Das progressionsfreie Überleben wurde definiert als die Zeit von der ersten Trastuzumab-Emtansin-Dosis bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Trastuzumab-Emtansin-Dosis, je nachdem, was früher eintrat. Eine fortschreitende Erkrankung wurde definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen genommen wurde, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen.
Ausgangswert bis zum Ende der Studie (bis zu 3 Jahre und 2 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit antitherapeutischen Antikörpern gegen Trastuzumab Emtansine
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Studie (bis zu 3 Jahre und 2 Monate)
Nach Beginn der Behandlung mit Trastuzumab Emtansin wurden alle 3 Wochen vor der Gabe von Trastuzumab Emtansin Serumproben zum Nachweis antitherapeutischer Antikörper mithilfe eines validierten Tests entnommen. Zum Nachweis von Antikörpern gegen Trastuzumab Emtansin wurde ein Brückenantikörper-Elektrochemilumineszenztest (ECLA) verwendet. Der Test verwendete Trastuzumab-Emtansin, konjugiert mit Biotin und einer Rutheniummarkierung, um einen Komplex mit Anti-Trastuzumab-Emtansin-Antikörpern zu bilden. Der Antikörperkomplex wurde von Streptavidin-beschichteten paramagnetischen Perlen eingefangen.
Ausgangswert bis zum Ende der Studie (bis zu 3 Jahre und 2 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2009

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juni 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

3. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

26. August 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2015

Zuletzt verifiziert

1. August 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TDM3569g

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