En undersøgelse af Trastuzumab-MCC-DM1 indgivet intravenøst til patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, som tidligere har modtaget et trastuzumab-holdigt regime
13. august 2015 opdateret af: Genentech, Inc.
Et fase I, åbent, dosiseskaleringsstudie af sikkerheden og farmakokinetikken af Trastuzumab-MCC-DM1 (PRO132365) indgivet intravenøst til patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, som tidligere har modtaget et trastuzumab-holdigt regime
Dette er et fase I, multicenter, åbent dosis-eskaleringsstudie af trastuzumab-MCC-DM1 som enkeltstof indgivet ved intravenøs (IV) infusion hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft (MBC), som tidligere har modtaget trastuzumab.
Studiet vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af trastuzumab-MCC-DM1 og bestemme den dosis og tidsplan, der skal bruges i fase II.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
54
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenteret, uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft
- Evaluerbar eller målbar HER2-positiv sygdom
- Anamnese med progression under eller inden for 60 dage efter behandling med et tidligere trastuzumab-holdigt kemoterapiregime for HER2-positiv brystkræft
- Tidligere behandling med kemoterapi for MBC
- Granulocyttal ≥ 1.500/μL, blodpladetal ≥ 100.000/μL og hæmoglobin ≥ 9 g/dL
- Serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL; ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) bortset fra: Patienter med levermetastaser: ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN Patienter med lever- og/eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance på ≥ 60 ml/min baseret på en 24-timers urinopsamling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (f.eks. hormonel, barriere), mens de modtager undersøgelsesbehandling
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med betydelig hjertesygdom, ustabil angina, CHF, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin
- Anamnese med grad ≥ 3 overfølsomhedsreaktion over for trastuzumab
- Anamnese med enhver toksicitet over for trastuzumab, der resulterede i, at trastuzumab blev permanent seponeret
- Symptomatiske hjernemetastaser eller enhver stråling eller operation for hjernemetastaser inden for 3 måneder efter første undersøgelsesbehandling
- Kræver supplerende ilt til daglige aktiviteter
- Grad ≥ 2 perifer neuropati
- Bisfosfonatbehandling til symptomatisk hypercalcæmi
- Enhver kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi til behandling af brystkræft inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling
- Enhver eksperimentel terapi inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling
- Enhver større kirurgisk procedure inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling
- Anamnese med klinisk symptomatisk leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis, aktuel eller historie med alkoholisme eller cirrhose
- Graviditet eller amning
- Hjertetroponin I ≥ 0,2 ng/ml
- Udstødningsfraktion < 50 % eller under den nedre normalgrænse bestemt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning
- Forudgående kumulativ doxorubicindosis på > 360 mg/m2 eller tilsvarende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1
|
Intravenøs eskalerende dosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), AE'er med grad >=3 og AE'er relateret til behandling
Tidsramme: Påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil 30 eller 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandling
|
Tidsrammen for AE'er er påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandling eller på tidspunktet for påbegyndelse af en anden anti-cancerterapi, alt efter hvad der indtræffer først. Tidsrammen for SAE'er er påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandling eller på tidspunktet for påbegyndelse af en anden anti-cancerterapi, alt efter hvad der indtræffer først. |
Påbegyndelse af undersøgelsesbehandling indtil 30 eller 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandling
|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Minimum 21 dage efter første dosis trastuzumab-MCC-DM1
|
DLT er defineret som en af følgende i henhold til investigator relateret til undersøgelseslægemidlet:
|
Minimum 21 dage efter første dosis trastuzumab-MCC-DM1
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Minimum 21 dage efter første dosis trastuzumab-MCC-DM1
|
Det højeste dosisniveau, der resulterede i en DLT hos ≤ 1 ud af 6 patienter, blev erklæret MTD.
|
Minimum 21 dage efter første dosis trastuzumab-MCC-DM1
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametre efter den første dosis: Maksimal observeret plasmakoncentration Cmax for T-DM1 koncentrationer
Tidsramme: 3-ugers og ugentlige kohorter: Cyklus 1 Dag 1 Præ-dosis 30 minutter og 4 timer efter afslutningen af infusionen; Cyklus 1 Dag 2, 3, 4, 8 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) 11, 15 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) og 18
|
3-ugers og ugentlige kohorter: Cyklus 1 Dag 1 Præ-dosis 30 minutter og 4 timer efter afslutningen af infusionen; Cyklus 1 Dag 2, 3, 4, 8 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) 11, 15 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) og 18
|
|
|
PK-parametre efter den første dosis: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til uendelig (AUC[0-∞] for T-DM1-koncentrationer
Tidsramme: 3-ugers og ugentlige kohorter: Cyklus 1 Dag 1 Præ-dosis 30 minutter og 4 timer efter afslutningen af infusionen; Cyklus 1 Dag 2, 3, 4, 8 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) 11, 15 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) og 18
|
3-ugers og ugentlige kohorter: Cyklus 1 Dag 1 Præ-dosis 30 minutter og 4 timer efter afslutningen af infusionen; Cyklus 1 Dag 2, 3, 4, 8 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) 11, 15 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) og 18
|
|
|
PK-parametre efter den første dosis: terminal halveringstid (t½) for T-DM1-koncentrationer
Tidsramme: 3-ugers og ugentlige kohorter: Cyklus 1 Dag 1 Præ-dosis 30 minutter og 4 timer efter afslutningen af infusionen; Cyklus 1 Dag 2, 3, 4, 8 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) 11, 15 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) og 18
|
Terminalfase-elimineringshalveringstid (T1/2) er den tid, det tager, før halvdelen af lægemidlet er elimineret fra plasmaet.
|
3-ugers og ugentlige kohorter: Cyklus 1 Dag 1 Præ-dosis 30 minutter og 4 timer efter afslutningen af infusionen; Cyklus 1 Dag 2, 3, 4, 8 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) 11, 15 (Førdosis 30 minutter efter afslutningen af infusionen) og 18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med et objektivt svar
Tidsramme: Baseline til slutningen af undersøgelsen (op til 3 år 2 måneder)
|
Forekomsten af en objektiv respons blev bestemt af investigator i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
En objektiv respons blev defineret som en fuldstændig respons eller en delvis respons som bestemt ved 2 på hinanden følgende lejligheder med ≥ 4 ugers mellemrum.
Et fuldstændigt respons blev defineret som forsvinden af alle mållæsioner eller forsvinden af alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau.
Et delvist respons blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af den længste diameter af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af den længste diameter af mållæsioner.
|
Baseline til slutningen af undersøgelsen (op til 3 år 2 måneder)
|
|
Varighed af objektiv respons
Tidsramme: Baseline til slutningen af undersøgelsen (op til 3 år 2 måneder)
|
Varigheden af objektiv respons blev defineret som tiden fra det første respons på sygdomsprogression eller død af enhver årsag inden for 30 dage efter den sidste dosis trastuzumab emtansin.
|
Baseline til slutningen af undersøgelsen (op til 3 år 2 måneder)
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline til slutningen af undersøgelsen (op til 3 år 2 måneder)
|
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra første dosis trastuzumab emtansin til dokumenteret sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag inden for 30 dage efter den sidste dosis trastuzumab emtansin, alt efter hvad der skete tidligere.
Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af den længste diameter af mållæsioner registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner og/ eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
|
Baseline til slutningen af undersøgelsen (op til 3 år 2 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med anti-terapeutiske antistoffer mod Trastuzumab Emtansin
Tidsramme: Baseline til slutningen af undersøgelsen (op til 3 år 2 måneder)
|
Efter start af trastuzumab emtansin-behandling blev serumprøver indsamlet hver 3. uge før trastuzumab emtansin-dosering til påvisning af anti-terapeutiske antistoffer ved hjælp af et valideret assay.
En brodannende antistof-elektrokemiluminescensanalyse (ECLA) blev brugt til at påvise antistoffer mod trastuzumab emtansin.
Analysen anvendte trastuzumab-emtansin konjugeret til biotin og en ruthenium-mærkning til at danne et kompleks med anti-trastuzumab-emtansin-antistoffer.
Antistofkomplekset blev fanget af streptavidin-coatede paramagnetiske perler.
|
Baseline til slutningen af undersøgelsen (op til 3 år 2 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2006
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2009
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juni 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. juni 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. juli 2009
Først opslået (SKØN)
3. juli 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
26. august 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. august 2015
Sidst verificeret
1. august 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TDM3569g
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .