HER2 陽性、局所進行性または転移性乳がん患者におけるトラスツズマブ エムタンシン、パクリタキセル、およびペルツズマブの研究
2016年5月17日 更新者：Genentech, Inc.
Her2 陽性、局所進行性または転移性乳がん患者に静脈内投与されたトラスツズマブ エムタンシン、パクリタキセルおよびペルツズマブの安全性、忍容性および薬物動態に関する第 Ib-IIa 相非盲検用量漸増研究
この第 Ib-IIa 相、多施設共同、非盲検、用量漸増研究は、パクリタキセルと組み合わせて静脈内 (IV) 注入によって投与されるトラスツズマブ エムタンシン (T-DM1) の安全性、忍容性、薬物動態、および実現可能性を評価するように設計されています (ヒト上皮成長因子受容体 2 陽性 (HER2 陽性) の局所進行性または転移性乳がん患者に、該当する場合はペルツズマブを投与する。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
107
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305-5456
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に記録されたHER2陽性の局所進行性または転移性乳がん
- 確認のための中央検査室の HER2 ステータス検査およびその他の探索的評価のための腫瘍組織ブロックまたは 15 ～ 20 枚の未染色組織スライド
- あらゆる治療ラインにおけるトラスツズマブの投与歴がある（第Ib相患者のみ）
- T-DM1 またはペルツズマブによる治療歴がない
- 測定可能または評価可能な疾患
- 心エコー図またはマルチゲート収集スキャンによる心臓駆出率 >=50%
- 研究者の評価による平均余命 >= 90日
除外基準:
- 乳がん治療のための化学療法、生物学的療法、実験的療法、免疫療法、ホルモン療法または放射線療法を含む最後の抗腫瘍療法から21日以内である。ただし、以下の例外を除く：ホルモン補充療法または経口避妊薬は許可される。骨髄含有骨の 25% 以下を対象とする緩和的放射線療法は、最初の治験治療前 14 日以上以内に完了した場合に許可されます。
- -トラスツズマブに対する不耐症または過敏症の病歴、および/またはトラスツズマブ、マウスタンパク質、またはトラスツズマブの永久中止をもたらした賦形剤に関連する有害事象の病歴
- -最初の治験治療時または治験治療前3週間以内に、NCI CTCAEバージョン3.0に従ってグレード2以上の末梢神経障害（第Ib相患者）
- -最初の治験治療時または治験治療前3週間以内に、NCI CTCAEバージョン3.0に基づくグレード>/=1の末梢神経障害（第IIa相患者）
- 以下の累積用量のアントラサイクリンへの曝露歴: ドキソルビシン > 500 mg/m^2;リポソームドキソルビシン > 900 mg/m^2;エピルビシン > 720 mg/m^2
- 臨床的に重大な心機能不全の病歴
- -未治療または進行性の脳転移、または最初の治験治療前60日以内に脳転移による症状を制御するために何らかの治療（放射線、手術、またはステロイドを含む）を必要とした脳転移。
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞癌、または同時または後発のHER2陽性乳癌、または同様の期待される治療結果を伴う他の悪性腫瘍を除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b レジメン 1
参加者は、トラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）を 3 週間ごと（Q3W）＋パクリタキセルを毎週（QW）静脈内投与されました。
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静脈内反復投与
静脈内投与量の漸増
静脈内投与量の漸増
静脈内反復投与
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実験的：第Ib相レジメン2
参加者は、T-DM1 Q3W + パクリタキセル QW + ペルツズマブ Q3W を静脈内投与されました。
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静脈内反復投与
静脈内投与量の漸増
静脈内投与量の漸増
静脈内反復投与
静脈内反復投与
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実験的：第 Ib 相レジメン 3
参加者は、T-DM1 QW + パクリタキセル QW を静脈内投与されました。
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静脈内反復投与
静脈内投与量の漸増
静脈内投与量の漸増
静脈内反復投与
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実験的：第 Ib 相レジメン 4
参加者は、T-DM1 QW + パクリタキセル QW + ペルツズマブ Q3W を静脈内投与されました。
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静脈内反復投与
静脈内投与量の漸増
静脈内投与量の漸増
静脈内反復投与
静脈内反復投与
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実験的：フェーズ IIa グループ A
参加者はフェーズ 1b から最大耐用量 (MTD) を受けました。
T-DM1 3.6mg/kg Q3W + パクリタキセル 80mg/m^2 QW 静脈内投与。
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静脈内反復投与
静脈内投与量の漸増
静脈内投与量の漸増
静脈内反復投与
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実験的：フェーズ IIa グループ B
参加者はフェーズ 1b から MTD を受けました。
T-DM1 3.6mg/kg Q3W + パクリタキセル 80mg/m^2 QW + ペルツズマブ Q3W 静脈内投与。
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静脈内反復投与
静脈内投与量の漸増
静脈内投与量の漸増
静脈内反復投与
静脈内反復投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、グレード3/4のAE、および死亡があった参加者の数
時間枠：治験治療の最後の投与後、または治験中止/終了のいずれか遅い方から最大30日
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AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事として定義されます。
SAE とは、何らかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や無能力をもたらす、または先天異常や先天性欠損を引き起こす、望ましくない医学的出来事を指します。
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治験治療の最後の投与後、または治験中止/終了のいずれか遅い方から最大30日
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ペルツズマブ治療の有無にかかわらず、T-DM1をQ3WまたはQWスケジュールで投与した場合の、T-DM1とパクリタキセルの併用による用量制限毒性（DLT）を示した参加者の数
時間枠：23日まで
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DLT は、NCI CTCAE バージョン 3 によれば、サイクル 1 中の治験薬に関連する以下の毒性のいずれかとして定義されています。 グレード 3 以上の非血液学的 AE。血清ビリルビン、肝トランスアミナーゼ、またはアルカリホスファターゼのグレード3以上の上昇。グレード4以上の血小板減少症。グレード4以上の好中球減少症。 T-DM1、パクリタキセル、またはペルツズマブに関連する主観的に耐えられない毒性。治療の第 2 サイクルの開始を禁止する、および/または DLT 観察期間中の用量の遅延または変更を促す、たとえばサイクル 2 Day1 での用量減量を促す、治療関連の毒性。
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23日まで
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T-DM1 (Q3W または QW) およびパクリタキセル (QW) をペルツズマブありまたはなしで投与した場合の T-DM1 の最大耐用量
時間枠：1日目から21日目まで
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MTDは、ペルツズマブ治療の有無にかかわらずT-DM1（Q3WまたはQW）およびパクリタキセル（QW）を投与した場合に、参加者3人中0人または6人中1人がDLTを経験したT-DM1およびパクリタキセルの最高用量として定義された。
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1日目から21日目まで
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T-DM1 (Q3W または QW) およびパクリタキセル (QW) をペルツズマブの有無にかかわらず投与した場合のパクリタキセルの最大耐用量
時間枠：1日目から21日目まで
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MTDは、パクリタキセル（QW）およびT-DM1（Q3WまたはQW）をペルツズマブ治療の有無にかかわらず投与した場合に、参加者3人中0人または6人中1人がDLTを経験したパクリタキセルの最高用量として定義された。
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1日目から21日目まで
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T-DM1および/またはペルツズマブと組み合わせてパクリタキセルを12回以上投与された研究の第IIa相参加者の数
時間枠：1日目から15週間まで
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第 IIa 相の参加者には、グループ A では T-DM1 Q3W とパクリタキセルが投与され、グループ B では T-DM1、パクリタキセル、ペルツズマブが投与されました。
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1日目から15週間まで
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T-DM1 またはパクリタキセルの用量変更を必要とする有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治験治療の最後の投与後、または治験中止/終了のいずれか遅い方から最大30日
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参加者は、T-DM1 とパクリタキセルの各投与前に毒性について評価されました。臨床評価と臨床検査値が許容できる場合にのみ投与が行われました。
用量の変更には、用量の遅延または用量の減量が含まれます。
次の予定投与時に重大な毒性が用量変更ガイドラインで定義された治療範囲まで回復していなかった参加者は、T-DM1および/またはパクリタキセルの投与量を最大21日間延期または減量した。
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治験治療の最後の投与後、または治験中止/終了のいずれか遅い方から最大30日
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Q3W 用量計画後のサイクル 1 における T-DM1 および総トラスツズマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与前、投与後0.25時間および4時間。 8日目（パクリタキセル点滴前）
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サイクル 1 における血清 T-DM1 および総トラスツズマブ (結合トラスツズマブと非結合トラスツズマブの合計) の Cmax は、T-DM1 を Q3W に投与した場合のフェーズ Ib の非コンパートメント分析によって推定されました。
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1日目の投与前、投与後0.25時間および4時間。 8日目（パクリタキセル点滴前）
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Q3W 用量計画後のサイクル 1 における DM1 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与前、投与後0.25時間および4時間。 8日目（パクリタキセル点滴前）
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サイクル 1 の血漿 DM1 の Cmax は、T-DM1 を Q3W に投与した場合のフェーズ Ib のノンコンパートメント分析によって推定されました。
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1日目の投与前、投与後0.25時間および4時間。 8日目（パクリタキセル点滴前）
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Q3W用量計画後のサイクル1におけるT-DM1および総トラスツズマブの総曝露（AUC0-21日目）の血清濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の場合は投与前および投与後 (0.25 時間および 4 時間、および 8 日目 (パクリタキセル注入前))、サイクル 2 の場合は投与前および投与後 (0.25 および 4 時間) (21 日の各サイクル)
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サイクル 1 における血清 T-DM1 および総トラスツズマブ (結合トラスツズマブと非結合トラスツズマブの合計) の AUC0-21 は、T-DM1 を Q3W で投与した場合の第 Ib 相の非コンパートメント分析によって推定されました。
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サイクル 1 の場合は投与前および投与後 (0.25 時間および 4 時間、および 8 日目 (パクリタキセル注入前))、サイクル 2 の場合は投与前および投与後 (0.25 および 4 時間) (21 日の各サイクル)
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QW 用量レジメン後のサイクル 1 における T-DM1 および総トラスツズマブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与前、投与後0.25時間および4時間。 8日目（パクリタキセル点滴前）
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サイクル 1 における血清 T-DM1 および総トラスツズマブ (結合トラスツズマブと非結合トラスツズマブの合計) の Cmax は、T-DM1 を QW 投与した場合の非コンパートメント分析によって推定されました。
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1日目の投与前、投与後0.25時間および4時間。 8日目（パクリタキセル点滴前）
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QW 用量レジメン後のサイクル 1 における DM1 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、1日目および8日目の投与0.25時間後および4時間後（T-DM1投与前）
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サイクル 1 の血漿 DM1 の Cmax は、T-DM1 を QW で投与した場合のフェーズ Ib のノンコンパートメント分析によって推定されました。
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投与前、1日目および8日目の投与0.25時間後および4時間後（T-DM1投与前）
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QW 用量レジメン後のサイクル 1 における T-DM1 およびトータル トラスツズマブの総曝露の血清濃度時間曲線 (AUClast) の下の面積
時間枠：1日目の投与前、投与後0.25時間および4時間。 8日目（T-DM1投与前）
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サイクル 1 の血清 T-DM1 および血清総トラスツズマブ (結合トラスツズマブと非結合トラスツズマブの合計) の AUClast は、T-DM1 を QW で投与した場合のフェーズ Ib の非コンパートメント分析によって推定されました。
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1日目の投与前、投与後0.25時間および4時間。 8日目（T-DM1投与前）
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サイクル 1 (T-DM1 不在下) およびサイクル 2 (T-DM1 存在下) におけるパクリタキセルの最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前、および投与後 0.25、1、2、4、6、および 24 時間
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サイクル 1 (T-DM1 非存在下) およびサイクル 2 (T-DM1 存在下) のパクリタキセルの血漿 Cmax (65 mg/m^2 および 80 mg/m^2) は、ノンコンパートメント分析によって推定されました。
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サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前、および投与後 0.25、1、2、4、6、および 24 時間
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血漿濃度下の領域 - サイクル 1 (T-DM1 の非存在下) およびサイクル 2 (T-DM1 の存在下) における時間 0 から無限大 (AUC0-inf) までのパクリタキセルの時間曲線
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前、および投与後 0.25、1、2、4、6、および 24 時間
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パクリタキセルの血漿 AUC0-inf (65 mg/m^2 および 80 mg/m^2) は、サイクル 1 (T-DM1 非存在下) およびサイクル 2 (T-DM1 存在下) のノンコンパートメント分析によって推定されました。 。
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サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前、および投与後 0.25、1、2、4、6、および 24 時間
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サイクル 1 (T-DM1 の非存在下) およびサイクル 2 (T-DM1 の存在下) におけるパクリタキセルの血漿濃度の消失半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前、および投与後 0.25、1、2、4、6、および 24 時間
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パクリタキセルの血漿 t1/2 (65 mg/m^2 および 80 mg/m^2) は、サイクル 1 (T-DM1 非存在下) およびサイクル 2 (T-DM1 存在下) のノンコンパートメント分析によって推定されました。 。
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サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前、および投与後 0.25、1、2、4、6、および 24 時間
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サイクル 1 (T-DM1 の非存在下) およびサイクル 2 (T-DM1 の存在下) におけるパクリタキセル濃度の血漿クリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前、および投与後 0.25、1、2、4、6、および 24 時間
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パクリタキセルの血漿 CL (65 mg/m^2 および 80 mg/m^2) は、サイクル 1 (T-DM1 非存在下) およびサイクル 2 (T-DM1 存在下) のノンコンパートメント分析によって推定されました。
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サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前、および投与後 0.25、1、2、4、6、および 24 時間
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サイクル 1 (T-DM1 の非存在下) およびサイクル 2 (T-DM1 の存在下) におけるパクリタキセルの血漿中濃度の定常状態 (Vss) における見かけの分布容積
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前、および投与後 0.25、1、2、4、6、および 24 時間
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分配容積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
Vss は、(D/AUC[0-inf]) X (AUMC[0-inf])/AUC[0-inf]) によって推定される定常状態での見かけの分布体積であり、D は治験薬の用量です。 , AUMC(0-inf) は無限大まで外挿された一次モーメント曲線の下の面積であり、AUC(0-inf) は時間ゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
パクリタキセルの Vss (65 mg/m2 および 80 mg/m2) は、サイクル 1 (T-DM1 の非存在下) およびサイクル 2 (T-DM1 の存在下) で観察されます。
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サイクル 1 およびサイクル 2 の投与前、および投与後 0.25、1、2、4、6、および 24 時間
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心機能がベースラインから変化した参加者数
時間枠：ベースライン（治験用量の30日前）、サイクル2の終了後、疾患の進行または治験中止のいずれか早い方まで、治験期間中（12か月）を通じて第Ib相では3サイクルごと、第IIa相では4サイクルごと
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心機能の変化、つまり左心室駆出率（LVEF）および分節壁の異常は、心エコー図またはマルチゲート収集スキャンによって評価されました。
LVEF は、ベースラインからの変化として 0 ～ <15%、>=15 ～ <25%、>=25%、および欠損値として評価されました。
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ベースライン（治験用量の30日前）、サイクル2の終了後、疾患の進行または治験中止のいずれか早い方まで、治験期間中（12か月）を通じて第Ib相では3サイクルごと、第IIa相では4サイクルごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率（ORR）を達成した参加者の割合
時間枠：腫瘍評価は、サイクル 2 の終了時に実施され、その後は疾患が進行するまで研究期間中 (12 か月) を通じて 2 サイクルごと (すなわち、サイクル 4、6、8、10 など [21 日の各サイクル]) に実施されます。研究の中止、いずれか早い方
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測定可能な疾患（コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで2センチメートル以上、またはスパイラルCTスキャンで1センチメートル以上の病変が少なくとも1つ）を有する参加者がORの対象とされた。
ORRは、固形腫瘍における修正奏効評価基準、バージョン1.0（RECIST）に基づいて、少なくとも4週間離れた2回の連続した腫瘍評価で決定された完全奏効（CR）/部分奏効（PR）を示した患者の割合として定義されます。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失、および腫瘍マーカーレベルの正常化として定義されます。
PR は、ベースラインの最長直径の合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
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腫瘍評価は、サイクル 2 の終了時に実施され、その後は疾患が進行するまで研究期間中 (12 か月) を通じて 2 サイクルごと (すなわち、サイクル 4、6、8、10 など [21 日の各サイクル]) に実施されます。研究の中止、いずれか早い方
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客観的反応の期間
時間枠：腫瘍評価は、サイクル 2 の終了時に実施され、その後は疾患が進行するまで研究期間中 (12 か月) を通じて 2 サイクルごと (すなわち、サイクル 4、6、8、10 など [21 日の各サイクル]) に実施されます。研究の中止、いずれか早い方
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OR の期間は、OR を有する参加者についてのみ計算され、参加者の OR を裏付ける最初の腫瘍評価から疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
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腫瘍評価は、サイクル 2 の終了時に実施され、その後は疾患が進行するまで研究期間中 (12 か月) を通じて 2 サイクルごと (すなわち、サイクル 4、6、8、10 など [21 日の各サイクル]) に実施されます。研究の中止、いずれか早い方
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臨床効果のある参加者の割合
時間枠：腫瘍評価は、サイクル 2 の終了時に実施され、その後は疾患が進行するまで研究期間中 (12 か月) を通じて 2 サイクルごと (すなわち、サイクル 4、6、8、10 など [21 日の各サイクル]) に実施されます。研究の中止、いずれか早い方
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臨床利益は、研究者によって評価された、CR、PR、または6か月以上の持続疾患（SD）として定義されます。
CR と PR は以前の結果測定で特定されます。
SDは、治療開始以来の最長直径の最小合計を基準として、PRの対象となるのに十分な縮小でも、進行性疾患（PD）の対象となるのに十分な増加でもないと定義されます。
PDは、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計、または1つ以上の新たな病変の出現を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも20%増加することと定義されます。
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腫瘍評価は、サイクル 2 の終了時に実施され、その後は疾患が進行するまで研究期間中 (12 か月) を通じて 2 サイクルごと (すなわち、サイクル 4、6、8、10 など [21 日の各サイクル]) に実施されます。研究の中止、いずれか早い方
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：腫瘍評価は、サイクル 2 の終了時に実施され、その後は疾患が進行するまで研究期間中 (12 か月) を通じて 2 サイクルごと (すなわち、サイクル 4、6、8、10 など [21 日の各サイクル]) に実施されます。研究の中止、いずれか早い方
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PFSは、治験治療の初日から、治験で記録された疾患の進行または死亡、すなわち治験治療の最終投与から30日以内の何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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腫瘍評価は、サイクル 2 の終了時に実施され、その後は疾患が進行するまで研究期間中 (12 か月) を通じて 2 サイクルごと (すなわち、サイクル 4、6、8、10 など [21 日の各サイクル]) に実施されます。研究の中止、いずれか早い方
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年8月1日
一次修了 (実際)
2012年2月1日
研究の完了 (実際)
2013年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年8月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年8月3日
最初の投稿 (見積もり)
2009年8月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年6月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年5月17日
最終確認日
2016年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TDM4652g
- GO01355 (他の：Hoffmann-La Roche)
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