習慣流産の予防における低分子量ヘパリンおよび/またはアスピリン (HABENOX)
習慣流産の予防におけるアスピリンの有無にかかわらずLMWH（エノキサパリン）の役割。母親の血栓性状態への特別な注意
すべての妊娠の 1% が、習慣的/反復的な中絶に終わります。 習慣性流産 (HAB) の女性の約半数で、遺伝性または後天性 (抗リン脂質抗体) の血栓形成傾向が観察されます。 研究者は、抗血栓治療 (低分子量ヘパリン、LMWH、ASA、またはその両方の組み合わせ) がこれらの女性のその後の中絶を防ぐかどうかをテストしたいと考えました。 血栓形成傾向の状態に応じて、女性は次の 3 つのサブ研究のいずれかに含まれました。抗体）。
研究デザイン：無作為化プラセボ対照多施設研究。
研究ごとの患者数: 1 グループあたり 90 人の患者、全体で 270 人。
時刻表: 2002 年 2 月開始、2007 年 12 月 31 日終了。
期間: 妊娠 37 週以上および妊娠 24 週以上、妊娠 37 週未満 (未熟児)
治療開始は7.gw前。
ハベノックス 1 および 2:
研究グループ:
グループ 1: エノキサパリン 40 mg + プラセボ、グループ 2: エノキサパリン 40 + ASA 100 mg、グループ 3: ASA。
ハベノックス 3:
研究グループ:
グループ 1: エノキサパリン 40 1 日 2 回 + プラセボ o.d.、グループ 2: エノキサパリン 40 mg 1 日 2 回 + ASA 100 mg o.d.
主要なエンドポイント:
妊娠の転帰: 出生 (妊娠 37 週以上)、早産 (妊娠 24 週以上、妊娠 37 週未満)
二次エンドポイント: 出血合併症、子宮内胎児発育遅延 (<-2SD)、子癇前症、胎盤早期剥離、
終了: 併用薬のグループでは、錠剤は妊娠 36 週で中止されます。 LMWHは、出産後にすべての患者で開始され、産後6週間継続されます。
調査の概要
詳細な説明
背景: 自然流産の有病率は、年間 1000 ～ 1500/10000 の妊娠であり、すべての妊娠の 10 ～ 15% が中絶に終わることを意味します。これらの中絶の 1/10 は再発します (全妊娠の 1%)。 習慣性流産 (HAB) 遺伝性 (F V ライデン、F II (プロトロンビン) 変異、プロテイン C、S 欠乏および抗トロンビン) の女性の約半数で、または後天性 (抗リン脂質抗体) の血栓形成傾向が観察されます。 HAB の病歴を持つ患者の治療の有効性は、まだ完全に証明されていません。 低分子量ヘパリン (LMWH) は、妊娠中の女性の血栓塞栓性合併症の予防において未分画ヘパリンと同等の効果があり、出血性合併症 (UFH) が少なく、骨粗鬆症の影響がないことを最近示しました。 LMWH は、長い治療期間 (7 ～ 8 か月) の間、UF ヘパリンよりも安全である可能性があります。
研究デザイン：無作為化プラセボ対照多施設研究。
センター: ヘルシンキ (2)、オウル (1)、ストックホルム (1)、ライデン (1)
研究ごとの患者数: 1 グループあたり 90 人の患者、全体で 270 人
時刻表: 2002 年 2 月開始、2007 年 12 月 31 日終了
薬物：
HABENOX 1 および 2: 研究グループ グループ 1: エノキサパリン 40 mg+ プラセボ、グループ 2: エノキサパリン 40 + ASA 100 mg、グループ 3: ASA。
HABENOX 3: 研究グループ グループ 1: エノキサパリン 40 1 日 2 回 + プラセボ o.d.、グループ 2: エノキサパリン 40 mg 1 日 2 回 + ASA 100 mg o.d.
期間: 主要エンドポイント: 出生 (妊娠 37 週以上) および早産 (妊娠 24 週以上、ただし妊娠 37 週未満) の研究に参加してから 1 年
主要エンドポイント: 妊娠転帰: 出生 (妊娠 37 週超)、早産 (妊娠 24 週超だが妊娠 37 週未満) 二次エンドポイント: 出血合併症、子宮内胎児発育遅延 (<-2SD)、子癇前症、胎盤剥離、
包含基準: 妊娠第 1 期の 3 回以上の連続流産 (ad h 12+6 週) または 2 回の第 2 妊娠中絶 (ad h 13 wks-23+6 週) または 1 回の第 3 期流産 (24 週以上)妊娠中期の中絶。 thrombophiliatest (妊娠前に検査) の結果に応じて、患者は 3 つのサブスタディのいずれかに含まれます。
- HABENOX 1: 1 つの血栓形成性テスト陽性の患者: F V ライデン (ヘテロ接合体) またはプロテイン C または S 欠損症、または抗カルジオリピン抗体 (低から中レベル)、プロトロンビン遺伝子変異、または F VIII の高レベル。
- HABENOX 2: 血栓性テスト陰性の患者
- HABENOX 3:「高リスク」血栓症の患者: 複合血栓症陽性、F V ライデン (ホモ接合体)、抗カルジオリピン抗体 (高レベル >40)、ループス抗凝固因子、または AT III 欠乏症。
次の妊娠中に、包含基準が満たされた患者は、インフォームドコンセントに署名するよう求められ、3 つの治療グループのいずれかに割り当てられます。 治療は妊娠7週より前に開始されます。 ベースラインおよびフォローアップの訪問時に、血漿、血清、および 20 ml の朝の尿が凍結されます (アンチトロンビン、プロテイン S、C、APC 比、PAI1、PAI2、U-PAR、D-ダイマー、トロンビン-アンチトロンビン (TAT) について後で分析されます)。複合体、CRP、TNFalpha(+受容体)、ICAM、VEGF(+受容体)、トロンボキサンおよびプロスタサイクリンの尿中安定代謝物。
経過観察: 妊娠 8、10、14、18、24、28、32、36 週での US/ドップラー + 産科検診 終了: 併用薬のグループでは、妊娠 36 週で錠剤を中止します。ション。 LMWHは、出産後にすべての患者で開始され、産後6週間継続されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Helsinki、フィンランド、00290
- Helsinki University Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- Habenox 1: 妊娠第 1 期の 3 回以上の連続流産 (ad h 12+6 週)、または 2 回の第 2 妊娠中絶 (ad h 13 週～23+6 週)、または 1 回の第 3 期流産 (24 週以上)第 2 トリメスター流産および 1 つの血栓性テスト陽性: F V ライデン (ヘテロ接合体) またはプロテイン C または S 欠損症、または抗カルジオリピン抗体 (低から中レベル)、プロトロンビン遺伝子変異、または F VIII の高レベル。
- HABENOX 2: 上記の血栓性テストは陰性です。
- HABENOX 3:陽性複合型血栓性、F V ライデン (ホモ接合体)、抗カルジオリピン抗体 (高レベル > 40)、ループス抗凝固因子、または AT III 欠損症。
除外基準:
- -DVTまたは肺塞栓症の病歴。
- 重大な出血歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：として
患者は、エノキサパリン + プラセボ、エノキサパリン + ASA (アスピリン 100 mg)、または ASA のみのいずれかを投与されました。ASA またはプラセボは、最初の 2 つのグループで盲検化されました。
|
ASA 100 mg を 1 日 1 回、経口投与
|
|
アクティブコンパレータ：クレキサン
クレキサン (エノキサパリン) 40 mg sc
|
クレキサン 40 mg を 1 日 1 回皮下投与 (HABENOX 1 および 2)、クレキサン 40 mg を 1 日 2 回 HABENOX 3 で投与
|
|
アクティブコンパレータ：アスピリンとエノキサパリン
|
クレキサン 40 mgx 1 sc および ASA 100 mg po
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
妊娠の転帰: 生児出産 (妊娠 37 週以上)、早産 (妊娠 24 週以上、妊娠 37 週未満)
時間枠：妊娠週 > 37 および妊娠週 > 24、しかし <37
|
妊娠週 > 37 および妊娠週 > 24、しかし <37
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
出血合併症、子宮内胎児発育遅延（<-2SD）、子癇前症、胎盤剥離
時間枠：妊娠週 > 37 および妊娠週 > 24、しかし < 37
|
妊娠週 > 37 および妊娠週 > 24、しかし < 37
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Veli-Matti Ulander, MD、Helsinki University Hospital, Finland
- スタディチェア：Laure Morin-Papunen, MD、Oulu University Hospital
- スタディチェア：Katja Lampinen, MD、Karolinska University Hospital
- スタディチェア：Kitty Bloemenkamp, MD、Leiden University Hospital, Leiden, The Netherlands
- スタディチェア：Janvier Visser, MD、Leiden University Hospital, Leiden, The Netherlands
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。