Pienimolekyylipainoinen hepariini ja/tai aspiriini tavanomaisen abortin ehkäisyssä (HABENOX)
LMWH:n (enoksapariini) rooli aspiriinin kanssa tai ilman sitä tavanomaisen abortin ehkäisyssä; Erityistä huomiota äidin trombofiiliseen tilaan
1 % kaikista raskauksista päättyy tavanomaiseen/toistuvaan aborttiin. Noin puolella naisista, joilla on tavallinen abortti (HAB), havaitaan perinnöllistä tai hankittua (fosfolipidivasta-aineet) trombofiliaa. Tutkijat halusivat testata, estäisikö antitromboottinen hoito (pienimolekyylipainoinen hepariini, LMWH, ASA tai molemmat yhdessä) näitä naisia tekemästä myöhempää aborttia. Trombofiilisestä tilasta riippuen naiset osallistuivat johonkin kolmesta alatutkimuksesta: HABENOX 1 (lievä, yksittäinen trombofilia), HABENOX 2 (ei tunnettua trombofiliaa), HABENOX 3 (kohtalainen tai vaikea trombofilia, yhdistettynä trombofiliaan tai kohtalainen tai korkea tiitteri antifosfolipidit) vasta-aineet).
Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu lumekontrolloitu monikeskustutkimus.
Potilaiden lukumäärä tutkimusta kohden: 90 potilasta ryhmää kohden, yhteensä 270.
Aikataulu: Alkaa 2/2002, päättyy 31.12.2007.
Aikakehys: >37 raskausviikkoa ja >24, mutta <37 raskausviikkoa (ennenaikainen)
Hoito aloitettiin ennen 7. gw.
HABENOX 1 ja 2:
Opintoryhmät:
Ryhmä 1: Enoksapariini 40 mg + lumelääke, Ryhmä 2: Enoksapariini 40 + ASA 100 mg, Ryhmä 3: ASA.
HABENOX 3:
Opintoryhmät:
Ryhmä 1: Enoksapariini 40 kahdesti vuorokaudessa + lumelääke kerran vuorokaudessa, ryhmä 2: enoksapariini 40 mg kahdesti päivässä + ASA 100 mg o.d.
Ensisijaiset päätepisteet:
Raskaustulos: elävänä synnytykset (≥37 raskausviikkoa), ennenaikaiset synnytykset (≥24, mutta <37 raskausviikkoa)
Toissijaiset päätepisteet: verenvuotokomplikaatiot, kohdunsisäinen kasvun hidastuminen (<-2SD), preeklampsia, abruptio placentae,
Loppu: Yhdistelmälääkitysryhmässä tablettien käyttö lopetetaan 36. raskausviikolla. LMWH-hoito aloitetaan kaikille potilaille synnytyksen jälkeen ja sitä jatketaan 6 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Spontaanien aborttien yleisyys on 1000-1500/10000 raskautta vuodessa, mikä tarkoittaa, että 10-15 % kaikista raskauksista päättyy aborttiin; Näistä aborteista 1/10 on toistuvia (1 % kaikista raskauksista). Noin puolella naisista, jotka ovat tehneet tavanomaisen abortin (HAB), havaitaan perinnöllistä (F V Leiden, F II (protrombiini) mutaatio, C-, S-proteiinin puutos ja antitrombiini) tai hankinnaista (antifosfolipidivasta-aineet) trombofiliaa. HAB-potilaiden lääkehoidon tehokkuutta ei ole vielä täysin osoitettu. Olemme äskettäin osoittaneet, että pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) on yhtä tehokas kuin fraktioimaton hepariini estämään tromboembolisia komplikaatioita raskaana olevilla naisilla ja aiheuttaa vähemmän verenvuotokomplikaatioita (UFH) eikä sillä ole osteoporoottista vaikutusta. LMWH voisi olla turvallisempi kuin UF-hepariini pitkien hoitojaksojen aikana (7-8 kuukautta).
Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu lumekontrolloitu monikeskustutkimus.
Keskukset: Helsinki (2), Oulu (1), Tukholma (1), Leiden (1)
Potilaiden lukumäärä tutkimusta kohden: 90 potilasta ryhmää kohden, yhteensä 270
Aikataulu: Alkaa 2/2002, päättyy 31.12.2007
Huumeet:
HABENOX 1 ja 2: Tutkimusryhmät Ryhmä 1: Enoksapariini 40 mg+ lumelääke, Ryhmä 2: Enoksapariini 40 + ASA 100 mg, Ryhmä 3: ASA.
HABENOX 3: Tutkimusryhmät Ryhmä 1: Enoksapariini 40 kahdesti vuorokaudessa + plasebo o.d., Ryhmä 2: Enoksapariini 40 mg kahdesti päivässä + ASA 100 mg o.d.
Aikakehys: yksi vuosi tutkimukseen osallistumisesta ensisijaisilla päätepisteillä: synnytykset (> 37 raskausviikkoa) ja ennenaikaiset synnytykset (> 24, mutta <37 raskausviikkoa)
Ensisijaiset päätepisteet: Raskaustulos: elävänä synnytykset (>37 raskausviikkoa), ennenaikaiset synnytykset (> 24, mutta <37 raskausviikkoa) Toissijaiset päätepisteet: verenvuotokomplikaatiot, kohdunsisäinen kasvun hidastuminen (<-2SD), pre-eklampsia , abruptio placentae,
Osallistumiskriteerit: Kolme tai useampi peräkkäinen abortti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana (ad h 12+6 vk) tai kaksi toisen raskauskolmanneksen aborttia (ad h 13 vk - 23+6 vkoa) tai yksi kolmannen raskauskolmanneksen abortti (24 viikkoa tai enemmän) yhden ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana toisen raskauskolmanneksen abortit. Trombofiliatestin (testattu ennen raskautta) tuloksesta riippuen potilaat sisällytetään johonkin kolmesta alatutkimuksesta:
- HABENOX 1: henkilöt, joilla on yksi trombofiliatestipositiivinen: F V Leiden (heterotsygootti) tai C- tai S-proteiinin puutos tai antikardiolipiinivasta-aineet (matala tai kohtalainen taso), protrombiinigeenimutaatio tai korkea F VIII -taso.
- HABENOX 2: trombofiliaa sairastavien testi negatiivinen
- HABENOX 3: henkilöt, joilla on "korkean riskin" trombofilia: positiivinen yhdistetty trombofilia, F V Leiden (homotsygootti), antikardiolipiinivasta-aineet (korkea taso > 40), lupusantikoagulantti tai AT III:n puutos.
Seuraavan raskauden aikana potilasta, jonka mukaanottokriteerit täyttyvät, pyydetään allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja hänet jaetaan johonkin kolmesta hoitoryhmästä. Hoito aloitetaan ennen 7 raskausviikkoa. Lähtö- ja seurantakäynneillä plasma, seerumi ja 20 ml aamuvirtsa jäädytetään (analysoidaan myöhemmin antitrombiinin, proteiini S:n, C:n, APC-suhteen, PAI1:n, PAI2:n, U-PAR:n, D-dimeerin, trombiini-antitrombiinin (TAT) suhteen) kompleksi, CRP, TNFalpha(+-reseptori), ICAM, VEGF(+reseptori), tromboksaanin ja prostatasykliinin virtsan stabiilit metaboliitit.
Seuranta: US/Doppler + synnytystarkastus 8, 10, 14, 18, 24, 28, 32 ja 36 raskausviikolla. Päättyminen: Yhdistelmälääkitysryhmässä tablettien käyttö lopetetaan raskausviikolla 36. . LMWH-hoito aloitetaan kaikille potilaille synnytyksen jälkeen ja sitä jatketaan 6 viikkoa synnytyksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00290
- Helsinki University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Habenox 1: Kolme tai useampi peräkkäinen abortti ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana (ad h 12+6 vk) tai kaksi toisen raskauskolmanneksen aborttia (ad h 13 vk - 23+6 vk) tai yksi kolmannen raskauskolmanneksen abortti (24 viikkoa tai enemmän) yhdellä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana toisen raskauskolmanneksen abortit ja yksi trombofiliatestipositiivinen: F V Leiden (heterotsygootti) tai C- tai S-proteiinin puutos tai kardiolipiinivasta-aineet (matala tai kohtalainen taso), protrombiinigeenimutaatio tai korkea F VIII:n taso.
- HABENOX 2: Yllä olevat trombofiiliset testit ovat negatiivisia.
- HABENOX 3: positiivinen yhdistetty trombofilia, F V Leiden (homotsygootti), kardiolipiinivasta-aineet (korkea taso > 40), lupusantikoagulantti tai AT III:n puutos.
Poissulkemiskriteerit:
- Historiallinen syvänlaskimoveritulppa tai keuhkoembolia.
- Merkittävä verenvuotohistoria.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ASA
Potilaat saivat joko enoksapariini + lumelääke, enoksapariini + ASA (aspiriini 100 mg) tai pelkkä ASA. ASA tai lumelääke sokkoutettiin kahdessa ensimmäisessä ryhmässä.
|
ASA 100 mg kerran päivässä suun kautta
|
|
Active Comparator: Klexane
Clexane (enoksapariini) 40 mg sc
|
Klexane 40 mg sc kerran vuorokaudessa (HABENOX 1 ja 2), Klexane 40 mg kahdesti päivässä HABENOX 3:ssa
|
|
Active Comparator: Aspiriini ja enoksapariini
|
Klexane 40 mg x 1 sc ja ASA 100 mg po
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Raskaustulos: elävänä synnytykset (>37 raskausviikkoa), ennenaikaiset synnytykset (> 24, mutta <37 raskausviikkoa)
Aikaikkuna: raskausviikkoja >37 ja raskausviikkoja >24, mutta <37
|
raskausviikkoja >37 ja raskausviikkoja >24, mutta <37
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Verenvuotokomplikaatiot, kohdunsisäinen kasvun hidastuminen (<-2SD), preeklampsia, istukan irtoaminen
Aikaikkuna: raskausviikkoja > 37 ja raskausviikkoja >24, mutta <37
|
raskausviikkoja > 37 ja raskausviikkoja >24, mutta <37
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Veli-Matti Ulander, MD, Helsinki University Hospital, Finland
- Opintojen puheenjohtaja: Laure Morin-Papunen, MD, Oulu University Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Katja Lampinen, MD, Karolinska University Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Kitty Bloemenkamp, MD, Leiden University Hospital, Leiden, The Netherlands
- Opintojen puheenjohtaja: Janvier Visser, MD, Leiden University Hospital, Leiden, The Netherlands
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Raskauden komplikaatiot
- Abortti, spontaani
- Abortti, tavanomainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Aspiriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HABENOX
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .