Heparyna drobnocząsteczkowa i/lub aspiryna w zapobieganiu aborcji nawykowej (HABENOX)

Tło: Częstość poronień samoistnych wynosi 1000-1500/10000 ciąż rocznie, co oznacza, że ​​10-15% wszystkich ciąż zakończy się aborcją; 1/10 tych aborcji ma charakter powtarzający się (1% wszystkich ciąż). U około połowy kobiet z poronieniami nawykowymi (HAB) obserwuje się trombofilię dziedziczną (mutacja F V Leiden, F II (protrombina), niedobór białka C, S i antytrombiny) lub nabytą (przeciwciała antyfosfolipidowe). Skuteczność leczenia pacjentów z HAB w wywiadzie nie została jeszcze w pełni wykazana. Ostatnio wykazano, że heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) jest równie skuteczna jak heparyna niefrakcjonowana w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u kobiet w ciąży, powoduje mniej powikłań krwotocznych (HNF) i nie ma wpływu na osteoporozę. LMWH może być bezpieczniejsza niż UF-heparyna podczas długich okresów leczenia (7-8 miesięcy).

Projekt badania: Randomizowane, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo.

Centra: Helsinki (2), Oulu (1), Sztokholm (1), Leiden (1)

Liczba pacjentów na badanie: 90 pacjentów na grupę, łącznie 270

Rozkład jazdy: od 02.02.2002 do 31.12.2007

Narkotyki:

HABENOX 1 i 2: Grupy badawcze Grupa 1: Enoksaparyna 40 mg + placebo, Grupa 2: Enoksaparyna 40 + ASA 100 mg, Grupa 3: ASA.

HABENOX 3: Grupy badawcze Grupa 1: Enoksaparyna 40 dwa razy na dobę + placebo raz na dobę, Grupa 2: Enoksaparyna 40 mg dwa razy dziennie + ASA 100 mg raz dziennie

Ramy czasowe: jeden rok od włączenia do badania z pierwszorzędowymi punktami końcowymi: żywe porody (> 37 tygodni ciąży) i przedwczesne porody żywe (> 24, ale <37 tygodni ciąży)

Pierwszorzędowe punkty końcowe: Wyniki ciąży: porody żywe (>37 tygodni ciąży), przedwczesne porody żywe (>24, ale <37 tygodni ciąży) Drugorzędowe punkty końcowe: powikłania krwotoczne, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego (<-2SD), stan przedrzucawkowy , przedwczesne łożysko,

Kryteria włączenia: Trzy lub więcej następujących po sobie poronień w pierwszym trymestrze ciąży (od godz. 12+6 tyg.) lub dwie aborcje w drugim trymestrze ciąży (od godz. 13 tyg. do 23+6 tyg.) aborcje w drugim trymestrze ciąży. W zależności od wyniku testu trombofilii (badanego przed ciążą) pacjentki zostaną włączone do jednego z trzech badań cząstkowych:

1. HABENOX 1: ci, którzy mają jeden pozytywny test na trombofilię: F V Leiden (heterozygota) lub niedobór białka C lub S lub przeciwciała antykardiolipinowe (poziom niski do umiarkowanego), mutacja genu protrombiny lub wysoki poziom F VIII.
2. HABENOX 2: te z trombofilią test negatywny
3. HABENOX 3: osoby z trombofilią „wysokiego ryzyka”: dodatnia trombofilia złożona, FV Leiden (homozygota), przeciwciała antykardiolipinowe (wysoki poziom >40), koagulant toczniowy lub niedobór AT III.

W kolejnej ciąży pacjentka, która spełni kryteria włączenia, zostanie poproszona o podpisanie świadomej zgody i zostanie przydzielona do jednej z trzech grup terapeutycznych. Leczenie zostanie rozpoczęte przed 7 tygodniem ciąży. Podczas wizyt wyjściowych i kontrolnych osocze, surowica i 20 ml porannego moczu zostaną zamrożone (analizowane później pod kątem antytrombiny, białka S, C, stosunku APC, PAI1, PAI2, U-PAR, D-dimeru, trombiny-antytrombiny (TAT) kompleks, CRP, TNFalpha(+ receptor), ICAM, VEGF(+receptor), stabilne w moczu metabolity tromboksanu i prostacykliny.

Kontynuacja: USG/Doppler + badanie położnicze w 8, 10, 14, 18, 24, 28, 32 i 36 tygodniu ciąży Zakończenie: W grupie leków złożonych odstawienie tabletek nastąpi w 36 tygodniu ciąży cja. HDCz zostanie rozpoczęte u wszystkich pacjentek po porodzie i kontynuowane przez 6 tygodni po porodzie.