Heparin og/eller aspirin med lav molekylvægt til forebyggelse af sædvanlig abort (HABENOX)

Baggrund: Forekomsten af ​​spontane aborter er 1000-1500/10000 graviditeter om året, hvilket betyder, at 10-15% af alle graviditeter ender med en abort; 1/10 af disse aborter er tilbagevendende (1 % af alle graviditeter). Hos omkring halvdelen af ​​kvinder med sædvanlige aborter (HAB) observeres arvelig (F V Leiden, F II (protrombin) mutation, Protein C, S mangel og anti-trombin) eller erhvervet (antiphospholipid antistoffer) trombofili. Effektiviteten af ​​den medicinske behandling af patienter med en historie med HAB er endnu ikke fuldstændig påvist. Vi har for nylig vist, at lavmolekylært heparin (LMWH) er lige så effektivt som ufraktioneret heparin til forebyggelse af tromboemboliske komplikationer hos gravide og forårsager færre blødningskomplikationer (UFH) og har ingen osteoporotisk effekt. LMWH kunne være sikrere end UF-heparin under lange behandlingsperioder (7-8 måneder).

Studiedesign: Randomiseret placebokontrolleret multicenterundersøgelse.

Centre: Helsinki (2), Oulu (1), Stockholm (1), Leiden (1)

Antal patienter pr. undersøgelse: 90 patienter pr. gruppe, 270 i alt

Tidsplan: Starter 2/2002, slutter 31.12.2007

Narkotika:

HABENOX 1 og 2: Undersøgelsesgrupper Gruppe 1: Enoxaparin 40 mg+ placebo, Gruppe 2: Enoxaparin 40 +ASA 100 mg, Gruppe 3: ASA.

HABENOX 3: Undersøgelsesgrupper Gruppe 1: Enoxaparin 40 to gange daglig+ placebo o.d., Gruppe 2: Enoxaparin 40 mg to gange dagligt +ASA 100 mg o.d.

Tidsramme: et år siden indtræden i undersøgelsen med primære endepunkter: levende fødsler (> 37 ugers svangerskab) og for tidlige fødsler (> 24, men < 37 ugers graviditet)

Primære endepunkter: Graviditetsresultat: livefødsler (>37 ugers svangerskab), for tidlige fødsler (> 24, men <37 ugers svangerskab) Sekundære endepunkter: Blødningskomplikationer, intrauterin væksthæmning (<-2SD), præeklampsi , abruptio placentae,

Inklusionskriterier: Tre eller flere på hinanden følgende aborter i første trimester (ad h 12+6 uger) eller to andet trimester aborter (ad h 13 uger-23+6 uger) eller en tredje trimester abort (24 uger eller mere) med en første- andet trimester aborter. Afhængigt af resultatet af trombofiliatest (testet før graviditet) vil patienterne inkluderes i et af de tre delstudier:

1. HABENOX 1: dem, der har én trombofiliatest positiv: F V Leiden (heterozygot) eller protein C- eller S-mangel, eller anticardiolipin-antistoffer (lavt til moderat niveau), prothrombin-genmutation eller højt niveau af F VIII.
2. HABENOX 2: dem med trombofili test negativ
3. HABENOX 3: dem med "højrisiko" trombofili: positiv kombineret trombofili, F V Leiden (homozygot), anticardiolipin-antistoffer (højt niveau >40), lupusantikoagulant eller AT III-mangel.

Under næste graviditet vil patienten, med opfyldte inklusionskriterier, blive bedt om at underskrive informeret samtykke, og hun vil blive inddelt i en af ​​de tre behandlingsgrupper. Behandlingen påbegyndes inden 7 ugers graviditet. Ved baseline- og opfølgningsbesøg vil plasma, serum og 20 ml morgenurin blive frosset (analyseres senere for antithrombin, protein S, C, APC ratio, PAI1, PAI2, U-PAR, D-dimer, thrombin-antithrombin (TAT) kompleks, CRP, TNFalpha(+ receptor), ICAM, VEGF(+receptor), urinstabile metabolitter af thromboxan og prostacyclin.

Opfølgning: UL/Doppler + obstetrisk kontrol ved 8, 10, 14, 18, 24, 28, 32 og 36 svangerskabsuge. Slutning: I gruppen af ​​kombineret medicin vil tabletterne blive stoppet ved 36 ugers graviditet. tion. LMWH vil blive startet hos alle patienter efter fødslen og fortsættes 6 uger efter fødslen.