Nízkomolekulární heparin a/nebo aspirin v prevenci habituálního potratu (HABENOX)

Pozadí: Prevalence samovolných potratů je 1000–1500/10000 těhotenství za rok, což znamená, že 10–15 % všech těhotenství skončí potratem; 1/10 těchto potratů je opakovaných (1 % všech těhotenství). Asi u poloviny žen s habituálními potraty (HAB) je pozorována dědičná (F V Leiden, mutace F II (protrombin), deficit proteinu C, S a antitrombinu) nebo získaná (antifosfolipidové protilátky) trombofilie. Účinnost medikamentózní léčby pacientů s HAB v anamnéze musí být ještě zcela prokázána. Nedávno jsme prokázali, že nízkomolekulární heparin (LMWH) je stejně účinný jako nefrakcionovaný heparin v prevenci tromboembolických komplikací u těhotných žen a způsobuje méně krvácivých komplikací (UFH) a nemá žádný osteoporotický účinek. LMWH by mohl být bezpečnější než UF-heparin během dlouhých období léčby (7-8 měsíců).

Design studie: Randomizovaná placebem kontrolovaná multicentrická studie.

Centra: Helsinky (2), Oulu (1), Stockholm (1), Leiden (1)

Počet pacientů na studii: 90 pacientů na skupinu, celkem 270

Rozvrh: Začátek 2/2002, konec 31.12.2007

drogy:

HABENOX 1 a 2: Studijní skupiny Skupina 1: Enoxaparin 40 mg + placebo, Skupina 2: Enoxaparin 40 + ASA 100 mg, Skupina 3: ASA.

HABENOX 3: Studijní skupiny Skupina 1: Enoxaparin 40 dvakrát denně + placebo o.d., Skupina 2: Enoxaparin 40 mg dvakrát denně + ASA 100 mg o.d.

Časový rámec: jeden rok od vstupu do studie s primárními cílovými body: živě narozené děti (> 37 týdnů gestace) a předčasné živě narozené děti (> 24, ale <37 týdnů těhotenství)

Primární cílové parametry: Výsledky těhotenství: živě narozené děti (>37 týdnů gestace), předčasně narozené děti (> 24, ale <37 týdnů těhotenství) Sekundární cíle: Komplikace krvácení, retardace intrauterinního růstu (<-2SD), preeklampsie , abruptio placentae,

Kritéria zařazení: Tři nebo více po sobě jdoucích potratů v prvním trimestru (od 12+6 týdnů) nebo dva potraty ve druhém trimestru (od 13 týdnů do 23+6 týdnů) nebo jeden potrat ve třetím trimestru (24 týdnů nebo více) s jedním potratem v prvním trimestru potraty ve druhém trimestru. V závislosti na výsledku trombofilního testu (testovaného před těhotenstvím) budou pacientky zařazeny do jedné ze tří dílčích studií:

1. HABENOX 1: ti, kteří mají jeden trombofilní test pozitivní: F V Leiden (heterozygot) nebo deficit proteinu C nebo S, nebo antikardiolipinové protilátky (nízká až střední hladina), mutace protrombinového genu nebo vysoká hladina F VIII.
2. HABENOX 2: pacienti s negativním testem na trombofilii
3. HABENOX 3: osoby s "vysokým rizikem" trombofilií: pozitivní kombinovaná trombofilie, FV Leiden (homozygot), antikardiolipinové protilátky (vysoká hladina >40), lupusantikoagulant nebo deficit AT III.

Během dalšího těhotenství bude pacientka, která splnila kritéria pro zařazení, požádána o podpis informovaného souhlasu a bude zařazena do jedné ze tří léčebných skupin. Léčba bude zahájena před 7. týdnem těhotenství. Při výchozích a následných návštěvách bude zmražena plazma, sérum a 20 ml ranní moči (později analyzováno na antitrombin, protein S, C, poměr APC, PAI1, PAI2, U-PAR, D-dimer, trombin-antitrombin (TAT) komplex, CRP, TNFalfa(+ receptor), ICAM, VEGF(+receptor), v moči stabilní metabolity tromboxanu a prostacyklinu.

Sledování: UZ/Doppler + porodnická kontrola v 8., 10., 14., 18., 24., 28., 32. a 36. týdnu gestace Ukončení: Ve skupině kombinované medikace bude vysazení tablet ve 36. týdnu gesta- ní. LMWH bude zahájena u všech pacientek po porodu a bude pokračovat 6 týdnů po porodu.