Heparina de Baixo Peso Molecular e/ou Aspirina na Prevenção do Aborto Habitual (HABENOX)

Antecedentes: A prevalência de abortos espontâneos é de 1.000-1.500/10.000 gestações por ano, o que significa que 10-15% de todas as gestações terminarão em aborto; 1/10 desses abortos são recorrentes (1% de todas as gestações). Em cerca de metade das mulheres com abortos habituais (HAB) são observadas trombofilias hereditárias (F V Leiden, F II (protrombina), deficiência de proteína C, S e anti-trombina) ou adquiridas (anticorpos antifosfolípides). A eficácia do tratamento médico de pacientes com história de HAB ainda não foi completamente demonstrada. Recentemente, mostramos que a heparina de baixo peso molecular (HBPM) é tão eficaz quanto a heparina não fracionada na prevenção de complicações tromboembólicas em gestantes, causa menos complicações hemorrágicas (HNF) e não tem efeito osteoporótico. A LMWH pode ser mais segura do que a UF-heparina durante longos períodos de tratamento (7-8 meses).

Desenho do estudo: Estudo multicêntrico randomizado controlado por placebo.

Centros: Helsinque (2), Oulu (1), Estocolmo (1), Leiden (1)

Número de pacientes por estudo: 90 pacientes por grupo, 270 no total

Cronograma: Início 2/2002, término 31.12.2007

Drogas:

HABENOX 1 e 2: Grupos de estudo Grupo 1: Enoxaparina 40 mg+ placebo, Grupo 2: Enoxaparina 40 + AAS 100 mg, Grupo 3: AAS.

HABENOX 3: Grupos de estudo Grupo 1: Enoxaparina 40 vezes ao dia + placebo o.d., Grupo 2: Enoxaparina 40 mg duas vezes ao dia + AAS 100 mg o.d.

Prazo: um ano desde a entrada no estudo com desfechos primários: nascidos vivos (> 37 semanas de gestação) e prematuros (> 24, mas <37 semanas de gestação)

Desfechos primários: Resultado da gravidez: nascidos vivos (>37 semanas de gestação), nascidos vivos prematuros (> 24, mas <37 semanas de gestação) Desfechos secundários: Complicações hemorrágicas, retardo do crescimento intrauterino (<-2DP), pré-eclâmpsia , descolamento prematuro de placenta,

Critérios de inclusão: Três ou mais abortos consecutivos no primeiro trimestre (12+6 semanas ad h) ou dois abortos no segundo trimestre (13 semanas ad h-23+6 semanas) ou um aborto no terceiro trimestre (24 semanas ou mais) com um primeiro abortos de segundo trimestre. Dependendo do resultado do teste de trombofilia (testado antes da gravidez), os pacientes serão incluídos em um dos três subestudos:

1. HABENOX 1: aqueles que têm um teste de trombofilia positivo: F V Leiden (heterozigoto) ou deficiência de proteína C ou S, ou anticorpos anticardiolipina (nível baixo a moderado), mutação no gene da protrombina ou alto nível de F VIII.
2. HABENOX 2: aqueles com teste de trombofilia negativo
3. HABENOX 3:aqueles com trombofilia de "alto risco": trombofilia combinada positiva, F V Leiden (homozigoto), anticorpos anticardiolipina (alto nível >40), anticoagulante lúpico ou deficiência de AT III.

Durante a próxima gravidez, a paciente, com os critérios de inclusão preenchidos, será solicitada a assinar o consentimento informado e será alocada em um dos três grupos de tratamento. O tratamento será iniciado antes das 7 semanas de gestação. Nas visitas iniciais e de acompanhamento, plasma, soro e 20 ml de urina matinal serão congelados (analisados ​​posteriormente para antitrombina, proteína S, C, relação APC, PAI1, PAI2, U-PAR, D-dímero, trombina-antitrombina (TAT) complexo, PCR, TNFalfa(+receptor), ICAM, VEGF(+receptor), metabólitos urinários estáveis ​​de tromboxano e prostaciclina.

Seguimento: US/Doppler + check-up obstétrico às 8, 10, 14, 18, 24, 28, 32 e 36 semanas de gestação Término: No grupo de medicação combinada, os comprimidos serão interrompidos com 36 semanas de gestação ção. A HBPM será iniciada em todas as pacientes após o parto e continuada 6 semanas após o parto.