Heparina de bajo peso molecular y/o aspirina en la prevención del aborto habitual (HABENOX)

Antecedentes: La prevalencia de abortos espontáneos es de 1000-1500/10000 embarazos por año, lo que significa que 10-15% de todos los embarazos terminarán en aborto; 1/10 de estos abortos son recurrentes (1 % de todos los embarazos). En aproximadamente la mitad de las mujeres con aborto habitual (HAB) se observa trombofilia hereditaria (F V Leiden, mutación F II (protrombina), proteína C, deficiencia de S y antitrombina) o adquirida (anticuerpos antifosfolípidos). La eficacia del tratamiento médico de pacientes con antecedentes de HAB aún no se ha demostrado por completo. Recientemente hemos demostrado que la heparina de bajo peso molecular (HBPM) es tan eficaz como la heparina no fraccionada en la prevención de complicaciones tromboembólicas en mujeres embarazadas y provoca menos complicaciones hemorrágicas (HNF) y no tiene efecto osteoporótico. La HBPM podría ser más segura que la heparina UF durante periodos prolongados de tratamiento (7-8 meses).

Diseño del estudio: estudio multicéntrico aleatorizado controlado con placebo.

Centros: Helsinki (2), Oulu (1), Estocolmo (1), Leiden (1)

Número de pacientes por estudio: 90 pacientes por grupo, 270 en total

Horario: Inicio 2/2002, finalización 31.12.2007

Drogas:

HABENOX 1 y 2: Grupos de estudio Grupo 1: Enoxaparina 40 mg + placebo, Grupo 2: Enoxaparina 40 + AAS 100 mg, Grupo 3: AAS.

HABENOX 3: Grupos de estudio Grupo 1: Enoxaparina 40 dos veces al día + placebo una vez al día, Grupo 2: Enoxaparina 40 mg dos veces al día + AAS 100 mg una vez al día

Plazo: un año desde el ingreso al estudio con criterios de valoración primarios: nacidos vivos (> 37 semanas de gestación) y nacidos vivos prematuros (> 24, pero <37 semanas de gestación)

Puntos finales primarios: resultado del embarazo: nacidos vivos (>37 semanas de gestación), nacidos vivos prematuros (> 24, pero <37 semanas de gestación) Puntos finales secundarios: complicaciones hemorrágicas, retraso del crecimiento intrauterino (<-2SD), preeclampsia , desprendimiento de placenta,

Criterios de inclusión: tres o más abortos consecutivos del primer trimestre (ad h 12+6 semanas) o dos abortos del segundo trimestre (ad h 13 semanas-23+6 semanas) o un aborto del tercer trimestre (24 semanas o más) con un primer Abortos en el segundo trimestre. Según el resultado de la prueba de trombofilia (probada antes del embarazo), las pacientes se incluirán en uno de los tres subestudios:

1. HABENOX 1: aquellos que tienen una prueba de trombofilia positiva: F V Leiden (heterocigoto) o deficiencia de proteína C o S, o anticuerpos anticardiolipina (nivel bajo a moderado), mutación del gen de la protrombina o nivel alto de F VIII.
2. HABENOX 2: los que tienen trombofilia dan negativo
3. HABENOX 3: aquellos con trombofilia de "alto riesgo": trombofilia combinada positiva, F V Leiden (homocigoto), anticuerpos anticardiolipina (nivel alto> 40), anticoagulante lúpico o deficiencia de AT III.

Durante el próximo embarazo, se le pedirá a la paciente, con los criterios de inclusión cumplidos, que firme el consentimiento informado y se la asignará a uno de los tres grupos de tratamiento. El tratamiento se iniciará antes de las 7 semanas de gestación. En las visitas de referencia y de seguimiento, se congelarán el plasma, el suero y 20 ml de orina de la mañana (analizados más tarde para detectar antitrombina, proteína S, C, relación APC, PAI1, PAI2, U-PAR, dímero D, trombina-antitrombina (TAT) complejo, PCR, TNFalfa(+receptor), ICAM, VEGF(+receptor), metabolitos estables urinarios de tromboxano y prostaciclina.

Seguimiento: US/Doppler + control obstétrico a las 8, 10, 14, 18, 24, 28, 32 y 36 semanas de gestación Finalización: En el grupo de medicación combinada, los comprimidos se suspenderán a las 36 semanas de gestación. ción La HBPM se iniciará en todas las pacientes después del parto y se continuará 6 semanas después del parto.