Eparina a basso peso molecolare e/o aspirina nella prevenzione dell'aborto abituale (HABENOX)

Sfondo: la prevalenza di aborti spontanei è di 1000-1500/10000 gravidanze all'anno, il che significa che il 10-15% di tutte le gravidanze si concluderà con un aborto; 1/10 di questi aborti sono ricorrenti (1% di tutte le gravidanze). In circa la metà delle donne con aborti abituali (HAB) si osserva trombofilia ereditaria (mutazione FV Leiden, F II (protrombina), deficit di Proteina C, S e antitrombina) o acquisita (anticorpi antifosfolipidi). L'efficacia del trattamento medico dei pazienti con una storia di HAB deve ancora essere completamente dimostrata. Abbiamo recentemente dimostrato che l'eparina a basso peso molecolare (LMWH) è efficace quanto l'eparina non frazionata nella prevenzione delle complicanze tromboemboliche nelle donne in gravidanza e causa meno complicanze emorragiche (UFH) e non ha alcun effetto osteoporotico. EBPM potrebbe essere più sicuro dell'eparina UF durante lunghi periodi di trattamento (7-8 mesi).

Disegno dello studio: studio multicentrico randomizzato controllato con placebo.

Centri: Helsinki (2), Oulu (1), Stoccolma (1), Leida (1)

Numero di pazienti per studio: 90 pazienti per gruppo, 270 in tutto

Orario: Inizio 2/2002, fine 31.12.2007

Droghe:

HABENOX 1 e 2: Gruppi di studio Gruppo 1: Enoxaparina 40 mg+placebo, Gruppo 2: Enoxaparina 40 +ASA 100 mg, Gruppo 3: ASA.

HABENOX 3: Gruppi di studio Gruppo 1: Enoxaparina 40 due volte al giorno + placebo o.d., Gruppo 2: Enoxaparina 40 mg due volte al giorno + ASA 100 mg o.d.

Lasso di tempo: un anno dall'ingresso nello studio con endpoint primari: nati vivi (> 37 settimane di gestazione) e nati vivi prematuri (> 24, ma <37 settimane di gestazione)

Endpoint primari: Esito della gravidanza: nati vivi (>37 settimane di gestazione), nati vivi prematuri (>24, ma <37 settimane di gestazione) Endpoint secondari: complicanze emorragiche, ritardo della crescita intrauterina (<-2DS), pre-eclampsia , abruptio placentae,

Criteri di inclusione: tre o più aborti consecutivi del primo trimestre (ad h 12+6 settimane) o due aborti del secondo trimestre (ad h 13 settimane-23+6 settimane) o un aborto del terzo trimestre (24 settimane o più) con un primo- aborti del secondo trimestre. A seconda del risultato del test per la trombofilia (testato prima della gravidanza), le pazienti verranno incluse in uno dei tre sottostudi:

1. HABENOX 1: coloro che hanno una trombofiliatest positivo: F V Leiden (eterozigote) o carenza di proteina C o S, o anticorpi anticardiolipina (livello da basso a moderato), mutazione del gene della protrombina o alto livello di F VIII.
2. HABENOX 2: quelli con test di trombofilia negativo
3. HABENOX 3: quelli con trombofilia "ad alto rischio": trombofilia combinata positiva, FV Leiden (omozigote), anticorpi anticardiolipina (alto livello >40), lupusanticoagulante o deficit di AT III.

Durante la gravidanza successiva alla paziente, con i criteri di inclusione soddisfatti, verrà chiesto di firmare il consenso informato e verrà assegnata a uno dei tre gruppi di trattamento. Il trattamento sarà iniziato prima delle 7 settimane di gestazione. Al basale e alle visite di follow-up verranno congelati plasma, siero e 20 ml di urina mattutina (analizzato successivamente per antitrombina, proteina S, C, rapporto APC, PAI1, PAI2, U-PAR, D-dimero, trombina-antitrombina (TAT) complesso, CRP, TNFalfa(+ recettore), ICAM, VEGF(+recettore), metaboliti urinari stabili di trombossano e prostaciclina.

Follow-up: US/Doppler + controllo ostetrico a 8, 10, 14, 18, 24, 28, 32 e 36 settimane di gestazione Conclusione: nel gruppo di farmaci combinati, le compresse verranno interrotte a 36 settimane di gestazione- zione. EBPM verrà avviato in tutti i pazienti dopo il parto e continuato 6 settimane dopo il parto.