虚血性心筋症 (ALCADIA) を治療するための自家ヒト心筋由来幹細胞 (ALCADIA)
2015年3月31日 更新者：Naofumi Takehara
慢性虚血性心筋症を伴う重度の難治性心不全を治療するためのゼラチン ハイドロゲル シートを使用した bFGF の制御放出と組み合わせた自己ヒト心臓幹細胞移植を含むハイブリッド バイオ療法
この研究の目的は、慢性虚血性心筋症と一致する重度の難治性心不全患者への、塩基性線維芽細胞増殖因子 (bFGF) の制御放出を伴う自家ヒト心臓由来幹細胞 (hCSC) の移植の安全性と有効性を評価することです。左心室機能障害の減少 (15%≦LVEF≦35%)。
調査の概要
詳細な説明
虚血性心筋症の患者を治療するために、異なる系統の自己由来のヒト幹細胞または前駆細胞が過去に臨床試験にかけられてきました。
ヒト幹細胞または前駆細胞の移植は、実験的心筋梗塞の回復において機能的な利点がありましたが、その臨床応用を制限する主な障壁は、移植された細胞のほとんどが死滅し、宿主環境で心臓の分化が不十分であることです。
実験動物からのクローン細胞分離と同じ手法を使用して、間葉系の特徴を持つヒト心臓由来幹細胞 (hCSC) 濃縮 Es マーカー遺伝子を生成しました。
プラスチック プレート上の塩基性線維芽細胞増殖因子 (bFGF) の存在下で増殖を加速する細胞集団に含まれる hCSC は、心内膜生検によってヒト心臓組織から生成されます。
患者に独自の hCSC を与えることは、この研究のために日本の厚生労働省の委員会によって承認された調査手順です。
hCSC は、他の細胞と比較して、心筋細胞への増殖と再生に優れた可能性を秘めています。
筋芽細胞、骨髄単核細胞、骨髄幹細胞は、損傷した心筋の修復に関する予備実験ですでに評価されています。
bFGF は、幹細胞の増殖を促進する特性を持っており、bFGF によって作成された十分な微小血管ネットワークの形成は、移植されたドナー細胞の長期生存にとって重要です。
これは、慢性虚血性心筋症を伴う難治性心不全の治療に自家 hCSC を使用する最初の試験となります。
この試験は、ゼラチン ハイドロゲル シートを使用して bFGF を制御放出する自家 hCSC の使用に関する安全性と有効性を調査するためのトランスレーショナル パイロット スタディです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Osaka、日本
- National Cardiovascular Center
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Kajii-cho 465, hirokoji-agaru, kawaramachi-dori,kamikyoku
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Kyoto、Kajii-cho 465, hirokoji-agaru, kawaramachi-dori,kamikyoku、日本、602-8566
- Kyoto Prefectural University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
虚血性心筋症の臨床診断
- 冠動脈アテローム性動脈硬化症による陳旧性心筋梗塞を伴う虚血性心筋症。
- 年齢：20～80歳
- 左心室 (LV) 機能不全 : 心エコー検査で評価された駆出率 (EF) ≧ 15%、および≦ 35%
- 難治性心不全: 米国心臓協会 (AHA)/米国心臓病学会 (ACC) 心不全ステージ D
- 心不全の症状: ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV
- CABGの適応：冠動脈大動脈狭窄による心筋虚血（>75%）
心臓遅延型ハイパーエンハンスメント磁気共鳴画像法（MRI）で測定した梗塞領域の生存率
- 18 セグメント モデルで 2 つ以上の連続する LV セグメントに影響を与える梗塞領域
51% を超える超増強の経壁範囲のセグメントの数は 1 未満です。
- 例1。バイパス移植の有無にかかわらず梗塞領域。
- 例2。グラフト数との相関はありません。
- 例3。多発性心筋梗塞の場合、梗塞体積が大きいことを示します。
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -研究登録前の28日以内に心筋梗塞または不安定狭心症を新たに発症した
- 外科的心室再建術または僧帽弁修復術の適応 *1
- 心内膜心筋生検の禁忌※2
- -研究登録前3年以内の悪性疾患の証拠
- 慢性血液透析
- 肝硬変 (ICGR 15 >30%)
- コントロール不能な糖尿病 (HbA1c>8.0)
- 大動脈瘤の最大径が5.5cm以上（解離性動脈瘤を含む）
- 心原性ショック
- 活動性感染症（サイトメガロウイルス感染症を含む）
- 薬物またはアルコール依存症
- HIV抗原陽性
- 活動性の出血状態（胃潰瘍、脳出血など）
- ゼラチンアレルギー※3
染色体異常
- 1 左室瘤摘出術の適応。ジスキネジー領域が 2 セグメント以上ある患者
2 心内膜心筋生検の禁忌
- 心原性ショック
- カテコールアミンの継続的な注入を伴わない末期または制御不能なうっ血性心不全
- 完全型またはモビッツ型の心房室ブロック
- 3 ゼラチンパッチテストおよびゼラチン免疫グロブリン E によるゼラチンアレルギーのスクリーニングは、すべての患者に必要です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒト心臓幹細胞治療
冠動脈バイパス移植術（CABG）におけるヒト心臓幹細胞50万個/kg（患者体重）およびbFGF 200μgの単回投与
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自己 hCSC の単回心筋内注射: 梗塞心筋の 20 部位 bFGF を組み込んだゼラチンヒドロゲルシートの移植: 200 マイクログラム。
CABG手術。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主な目的は、慢性虚血性心筋症の重度の難治性心不全患者において、bFGF の制御放出による心筋内注射によって投与された自家心臓由来幹細胞の安全性を評価することです。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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二次的な目的は、慢性虚血性心筋症を有する重度の難治性心不全患者において、bFGFの制御放出を伴う心筋内注射によって投与される自家心臓由来幹細胞の安全性を実証することです。
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Hiroaki Matsubara, MD,PhD、Kyoto Prefectural University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Takehara N, Tsutsumi Y, Tateishi K, Ogata T, Tanaka H, Ueyama T, Takahashi T, Takamatsu T, Fukushima M, Komeda M, Yamagishi M, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H, Oh H. Controlled delivery of basic fibroblast growth factor promotes human cardiosphere-derived cell engraftment to enhance cardiac repair for chronic myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 2;52(23):1858-1865. doi: 10.1016/j.jacc.2008.06.052.
- Tateishi K, Ashihara E, Takehara N, Nomura T, Honsho S, Nakagami T, Morikawa S, Takahashi T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H. Clonally amplified cardiac stem cells are regulated by Sca-1 signaling for efficient cardiovascular regeneration. J Cell Sci. 2007 May 15;120(Pt 10):1791-800. doi: 10.1242/jcs.006122.
- Tateishi K, Ashihara E, Honsho S, Takehara N, Nomura T, Takahashi T, Ueyama T, Yamagishi M, Yaku H, Matsubara H, Oh H. Human cardiac stem cells exhibit mesenchymal features and are maintained through Akt/GSK-3beta signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Jan 19;352(3):635-41. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.11.096. Epub 2006 Nov 27.
- Chimenti I, Gaetani R, Forte E, Angelini F, De Falco E, Zoccai GB, Messina E, Frati G, Giacomello A. Serum and supplement optimization for EU GMP-compliance in cardiospheres cell culture. J Cell Mol Med. 2014 Apr;18(4):624-34. doi: 10.1111/jcmm.12210. Epub 2014 Jan 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年4月1日
一次修了 (実際)
2013年3月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月1日
試験登録日
最初に提出
2009年9月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年9月19日
最初の投稿 (見積もり)
2009年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年3月31日
最終確認日
2015年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。