変形性関節症による重度の痛みを抱え、WHO ステップ III 鎮痛薬を服用しているが忍容性の欠如を示している被験者における塩酸タペンタドールの有効性と忍容性の評価。
2019年10月7日 更新者：Grünenthal GmbH
変形性膝関節症による重度の慢性疼痛を有し、WHOステップIII鎮痛薬を服用しているが忍容性の欠如を示している被験者における、塩酸タペンタドール徐放剤および要求に応じた塩酸タペンタドール即時放出剤の有効性と忍容性の評価。
この研究の主な目的は、変形性膝関節症による重度の慢性疼痛に苦しむWHOステップIII鎮痛薬を服用していて忍容性の欠如を示している参加者を対象に、塩酸タペンタドール徐放性（PR）の有効性、忍容性、安全性を評価することです。
これは、臨床結果および被験者が報告した結果の選択された尺度によって、予想される臨床結果と臨床実践との間の関連性を確立することを目的とした臨床有効性試験です。
この試験では、定められた評価期間中に、以前の鎮痛治療（WHOステップIII）の有効性と塩酸タペンタドールPR治療の有効性を比較します。
調査の概要
詳細な説明
治験は被験者ごとに最大 13 週間続き、以下の内容が含まれます。
- 以前の鎮痛治療を受けてから 1 週間の観察。
- 塩酸タペンタドール PR による 12 週間の治療。
研究の種類
介入
入学 (実際)
82
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス
- Site 3
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Carmarthen、イギリス
- Site 6
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Leeds、イギリス
- Site 1
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London、イギリス
- Site 2
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Middlesborough、イギリス
- Site 8
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Oxford、イギリス
- Site 9
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York、イギリス
- Site 10
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Melbourne、オーストラリア
- Site 4
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Perth、オーストラリア
- Site 2
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Madrid、スペイン
- Site 4
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Valencia、スペイン
- Site 1
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Aalborg、デンマーク
- Site 4
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Hvidovre、デンマーク
- Site 7
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Kolding、デンマーク
- Site 6
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Odense、デンマーク
- Site 2
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Vejle、デンマーク
- Site 3
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Berlin、ドイツ
- Site 1
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Katzhütte、ドイツ
- Site 7
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Leer、ドイツ
- Site 2
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Leipzig、ドイツ
- Site 8
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Zerbst、ドイツ
- Site 9
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Lublin、ポーランド
- Site 4
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Ostrow Mazowiecka、ポーランド
- Site 5
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Tychy、ポーランド
- Site 2
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、治験の目的と必要な手順を理解し、治験に参加する意思があることを示すインフォームド・コンセントフォームに署名する必要があります。
- 参加者は男性または非妊娠・非授乳中の女性です。 性的に活動的な女性は、閉経後であるか、外科的に不妊であるか、効果的な避妊方法（処方経口避妊薬、避妊注射、子宮内避妊具、ダブルバリア法、避妊パッチ、男性パートナーの不妊手術など）を参加前および治験期間中実施している必要があります。 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 参加者は、痛みの場所と強さを言語化して区別できるように適切にコミュニケーションできなければなりません。
- 参加者は40歳以上である必要があります。
参加者は、米国リウマチ学会 (ACR) の分類基準に基づいて変形性膝関節症の診断を受けている必要があります。
- 膝の痛みと
- X線撮影による骨棘または
- 膝の痛みや40歳以上の方
- 朝のこわばりが30分未満持続し、
- 動きのあるクレピタス。
- 参加者は、参照関節に少なくとも 3 か月間痛みが続いている必要があります。
- 治験責任医師の判断により、参加者の痛みには強力な鎮痛剤（WHOステップIIIとして定義）が必要であると判断される
- 参加者は、スクリーニング来院前の少なくとも 2 週間、WHO ステップ III 鎮痛薬を毎日服用している必要があります。
- 参加者は、WHO ステップ III 鎮痛剤に反応していなければなりません。つまり、参加者は、スクリーニング訪問前の最後の 3 日間に確認された平均疼痛強度スコア (NRS 3) が 5 ポイント以下でなければなりません。
- 参加者は鎮痛薬を変更する理由としてオピオイド関連の副作用を報告する必要があります
- 参加者は、治療に対する被験者の満足度スケール（5 点 VRS）において、以前の鎮痛レジメンに対する満足度が「まあまあ」を超えないことを報告しなければなりません。
除外基準:
- 治験責任医師の意見では、有効性または安全性の評価に影響を与える可能性がある臨床的に重要な疾患または検査所見の存在。
- 治験責任医師の意見では、有効性、生活の質/機能、または安全性の評価に影響を与える可能性がある、活動性の全身性または局所的感染症の存在。
- アルコールまたは薬物乱用の経歴、または捜査官の判断によるその疑い。
- 付随する自己免疫炎症状態の存在。
- -重度の腎障害の既知の病歴または検査値。
- -中等度または重度の肝機能障害の既知の病歴。
- 過去3か月以内のB型肝炎またはC型肝炎の病歴または活動性、またはHIV感染の病歴。
- 発作性疾患またはてんかんの病歴。
- 1年以内に次のいずれか：軽度/中等度の外傷性脳損傷、脳卒中、一過性脳虚血発作、または脳腫瘍。 15年以内の重度の外傷性脳損傷（脳挫傷、頭蓋内血腫、24時間以上続く意識喪失または外傷後健忘のいずれか1つ以上からなる）、または意識の一過性の変化を示唆する残存後遺症。
- 妊娠中または授乳中。
- -塩酸タペンタドールまたはその賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴、または以下を含む塩酸タペンタドールに関連する禁忌の病歴。
- 急性または重度の気管支喘息または高炭酸ガス血症のある参加者。
- 麻痺性イレウスを患っている、またはその疑いがある参加者。
- この治験または治験責任医師または治験施設の指示の下で他の治験に直接関与する治験責任医師または治験施設の従業員、および治験責任医師の従業員の家族。
- -別の治験への同時参加、またはスクリーニング来院前の4週間以内の参加。
- プロトコルおよび治験薬の使用を遵守できないことがわかっている、または遵守できない疑いがある。
- -スクリーニング来院前14日以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤の使用。
- スクリーニング来院前 30 日以内の選択的セロトニン再取り込み阻害剤の投与量が不安定である（治験期間中、投与量は安定していなければならない）。
- フレア状態の変形性関節症。
- -スクリーニング来院前3か月以内の参照関節へのヒアルロン酸の関節内注射の使用。
- 基準関節のOA以外の、痛みの評価や自己評価を混乱させる可能性のある状態（例、解剖学的変形、膿瘍などの重大な皮膚状態、または線維筋痛症などの広範な痛みを伴う症候群）の存在。 基準関節以外の関節にＯＡを有する被験者は、基準関節が主な痛みや障害の原因である限り除外されない。
- クリスタル誘発性（痛風、偽痛風など）、代謝性疾患、感染症、自己免疫疾患の基準関節における病歴と臨床徴候。
- 治験責任医師の意見では、有効性または安全性の評価に影響を与える可能性がある、治験中の痛みを伴う処置（例：参照関節を含む大手術）。
- 慢性的な痛みや障害が原因で係争中の訴訟。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タペンタドール
タペンタドール PR を 1 日 2 回経口投与しました。
急性の痛みのエピソードがある場合は、タペンタドール IR 経口錠剤を 1 日あたり最大 2 錠、服用間隔は最低 4 時間あけて服用しました。
タペンタドール PR および IR の 1 日の総用量は、1 日あたり 500 mg を超えることは許可されませんでした。
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タペンタドール徐放性 (PR) 滴定と最適用量期間: タペンタドール PR を 50 mg、100 mg、または 150 mg で 1 日 2 回開始し、必要に応じて 50 mg PR ステップ (上または下) で調整し、鎮痛と満足のいく投与量のバランスを達成します。許容範囲のレベル。 参加者には、タペンタドールを 1 日あたり 500 mg を超えて摂取することは許可されませんでした。 維持期間: 参加者は前の期間に設定された用量を継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答率
時間枠：6週間
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参加者が、6週間のタペンタドールPR治療後の3日間にわたる平均疼痛強度が以前の鎮痛治療と同じかそれ以下であると報告した場合、反応者とみなされた。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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変化に対する患者の全体的な印象
時間枠：ベースライン;第 6 週の終わり (6 週間)
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患者全体の変化の印象 (PGIC) では、参加者は治療期間中に知覚された変化を示します。
参加者は、7 つのカテゴリから 1 つを選択するよう求められます。
スコアは、非常に改善されたものから非常に悪いものまでさまざまです。
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ベースライン;第 6 週の終わり (6 週間)
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変化に対する患者の全体的な印象
時間枠：ベースライン;第 12 週の終わり (12 週間)
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患者全体の変化の印象 (PGIC) では、参加者は治療期間中に知覚された変化を示します。
参加者は、7 つのカテゴリから 1 つを選択するよう求められます。
スコアは、非常に改善されたものから非常に悪いものまでさまざまです。
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ベースライン;第 12 週の終わり (12 週間)
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オキシコドンと比較したタペンタドールの平均等効力比
時間枠：ベースライン;第 6 週の終わり (6 週間)
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タペンタドールは、オキシコドンを 1 に設定したオキシコドンと比較されました。
オキシコドン下での観察期間の終了時の疼痛スコアと同等またはそれ以下の疼痛スコアに達したタペンタドールの平均総日用量は、以前に使用されたオキシコドンの総日用量に対する等効力または等鎮痛用量として記録されました。
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ベースライン;第 6 週の終わり (6 週間)
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タペンタドール治療開始前の平均疼痛強度
時間枠：ベースライン
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この痛みの評価では、参加者は過去 3 日間に経験した平均的な痛みのレベルを 11 ポイントの数値評価スケール (NRS) で示すことになっており、スコア 0 は「痛みなし」を示し、スコア 10 は「痛み」を示します。想像できる限り最悪だ。」
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ベースライン
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6週間のタペンタドールPR治療後の平均疼痛強度の変化。
時間枠：ベースライン;第6週（6週間）
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この痛みの評価では、参加者は過去 3 日間に経験した平均的な痛みのレベルを 11 ポイントの数値評価スケール (NRS) で示すことになっており、スコア 0 は「痛みなし」を示し、スコア 10 は「痛み」を示します。想像できる限り最悪だ。」
値は、ベースライン値からの変化を 0 ～ 10 のスケールで示します。
負の値は、ベースラインの平均痛みの強さから痛みの強さが減少していることを示します。
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ベースライン;第6週（6週間）
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12週間のタペンタドールPR治療後の平均疼痛強度の変化。
時間枠：ベースライン; 12週目（12週間）
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この痛みの評価では、参加者は過去 3 日間に経験した平均的な痛みのレベルを 11 ポイントの数値評価スケール (NRS) で示すことになっており、スコア 0 は「痛みなし」を示し、スコア 10 は「痛み」を示します。想像できる限り最悪だ。」
値は、ベースライン値からの変化を 0 ～ 10 のスケールで示します。
負の値は、ベースラインの平均痛みの強さから痛みの強さが減少していることを示します。
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ベースライン; 12週目（12週間）
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膝の痛み、障害、関節の硬さを評価するベースライン西部オンタリオ マクマスター質問票 (WOMAC) グローバル スコア
時間枠：ベースライン
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Western Ontario McMaster Questionnaire (WOMAC) Global Score: WOMAC はリッカート序数尺度で測定されます (参加者は 5 つの回答のうち 1 つを回答します) スコアが高いほど、症状が煩わしい、または生活に支障をきたすことを示します。
WOMAC は自己記入式のアンケートであり、痛み、こわばり、身体機能に関する 24 の質問があります。
可能なスコアの範囲は、痛みについては 0 ～ 20、硬さについては 0 ～ 8、身体機能については 0 ～ 68 であり、これらが合計されて 0 ～ 96 となり、グローバル スコアとなります。
スコアが低いほど、症状や障害のレベルが低いことを示します。
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ベースライン
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第 6 週における先週の膝の痛み、障害、および関節の硬さを評価する西オンタリオ マクマスター質問票 (WOMAC) グローバル スコアのベースラインからの変化
時間枠：6週間
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WOMAC は自己記入式のアンケートであり、痛み、こわばり、身体機能に関する 24 の質問があります。
可能なスコアの範囲は、痛みについては 0 ～ 20、硬さについては 0 ～ 8、身体機能については 0 ～ 68 であり、これらが合計されて 0 ～ 96 となり、グローバル スコアとなります。
負の値はベースラインからの改善があったことを示し、値が高いほどベースラインからの変化が大きくなります。
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6週間
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過去 1 週間の膝の痛み、障害、および関節の硬さを評価するウェスタン オンタリオ マクマスター アンケート (WOMAC) グローバル スコアのベースラインからの変化 (第 12 週)
時間枠：12週間
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WOMAC は自己記入式のアンケートであり、痛み、こわばり、身体機能に関する 24 の質問があります。
可能なスコアの範囲は、痛みについては 0 ～ 20、硬さについては 0 ～ 8、身体機能については 0 ～ 68 であり、これらが合計されて 0 ～ 96 となり、グローバル スコアとなります。
負の値はベースラインからの改善があったことを示し、値が高いほどベースラインからの変化が大きくなります。
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12週間
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EuroQol-5 (EQ-5D) 健康状態指数の経時的な結果
時間枠：6週間
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参加者は EuroQol-5 を獲得しました。
これは、健康状態を 5 次元で分類したものです。
各次元は 3 段階の順序スケール (1= 問題なし、2= ある程度の問題、3= 非常に問題) で評価されます。
EQ-5D の 5 つの次元に対する応答は、効用加重アルゴリズムを使用してスコア付けされ、0 から 1 の間の EQ-5D 健康状態インデックス スコアを導き出しました。1.00 は「完全な健康」を示し、0 は死亡を示します。
正の値は、研究中に健康状態が改善されたことを示します。
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6週間
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EuroQol-5 (EQ-5D) 健康状態指数の経時的な結果
時間枠：12週間
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参加者は EuroQol-5 を獲得しました。
これは、健康状態を 5 次元で分類したものです。
各次元は 3 段階の順序スケール (1= 問題なし、2= ある程度の問題、3= 非常に問題) で評価されます。
EQ-5D の 5 つの次元に対する応答は、効用加重アルゴリズムを使用してスコア付けされ、0 から 1 の間の EQ-5D 健康状態インデックス スコアを導き出しました。1.00 は「完全な健康」を示し、0 は死亡を示します。
正の値は、研究中に健康状態が改善されたことを示します。
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12週間
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健康関連の生活の質の変化: EuroQol-5D 健康状態視覚アナログ スケール (VAS)
時間枠：6週間
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EuroQoL-5D Health State Visual Analog Scale (VAS) は、単一の指標値の観点から健康関連の生活の質を評価するための参加者評価アンケートです。
VAS コンポーネントは、現在の健康状態を 0 (想像できる最悪の健康状態) から 100 (想像できる最高の健康状態) までのスケールで評価します。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。
示された値はベースラインからの変化を表し、正の値は改善を示します。
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6週間
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健康関連の生活の質の変化: EuroQol-5D 健康状態視覚アナログ スケール (VAS)
時間枠：12週間
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EuroQoL-5D Health State Visual Analog Scale (VAS) は、単一の指標値の観点から健康関連の生活の質を評価するための参加者評価アンケートです。
VAS コンポーネントは、現在の健康状態を 0 (想像できる最悪の健康状態) から 100 (想像できる最高の健康状態) までのスケールで評価します。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。
示された値はベースラインからの変化を表し、正の値は改善を示します。
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12週間
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臨床における全体的な変化の印象
時間枠：ベースライン;第 6 週の終わり (6 週間)
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Clinical Global Impression of Change (CGIC) では、臨床医は治療期間中に知覚された変化を示します。
臨床医は 7 つのカテゴリから 1 つを選択するように求められます。
スコアは、非常に改善されたものから非常に悪化したものまでさまざまです。
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ベースライン;第 6 週の終わり (6 週間)
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臨床における全体的な変化の印象
時間枠：ベースライン;第 12 週の終わり (12 週間)
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Clinical Global Impression of Change (CGIC) では、臨床医は治療期間中に知覚された変化を示します。
臨床医は 7 つのカテゴリから 1 つを選択するように求められます。
スコアは、非常に改善されたものから非常に悪化したものまでさまざまです。
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ベースライン;第 12 週の終わり (12 週間)
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以前の鎮痛治療に対する参加者の満足度。
時間枠：ベースライン
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参加者は、以前に服用した鎮痛薬を 5 段階評価で評価するよう求められました。
以前の投薬は、優秀、非常に良い、良い、普通、悪いと評価されました。
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ベースライン
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新しい鎮痛治療、すなわちタペンタドールに対する参加者の満足度。
時間枠：6週間後
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参加者は、タペンタドール（新しい）鎮痛薬を 5 段階評価で評価するよう求められました。
薬剤は、優秀、非常に良い、良い、普通、悪いと評価されました。
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6週間後
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新しい鎮痛治療、すなわちタペンタドールに対する参加者の満足度。
時間枠：12週間後
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参加者は、タペンタドール（新しい）鎮痛薬を 5 段階評価で評価するよう求められました。
薬剤は、優秀、非常に良い、良い、普通、悪いと評価されました。
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12週間後
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ブプレノルフィンと比較したタペンタドールの平均等価比
時間枠：ベースライン;第 6 週の終わり (6 週間)
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タペンタドールは、ブプレノルフィンを 1 に設定して経皮ブプレノルフィンと比較されました。
経皮ブプレノルフィン下の観察期間終了時の疼痛スコアと同等以下の疼痛スコアに達したタペンタドールの1日平均総用量は、以前に使用された経皮ブプレノルフィンの1日総用量に対する等効力または等鎮痛用量として記録された。
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ベースライン;第 6 週の終わり (6 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Barbara Hoggart, Dr. MD、FRCA, FRCAPM Heart of England NHS Trust
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年9月1日
一次修了 (実際)
2010年5月1日
研究の完了 (実際)
2010年8月1日
試験登録日
最初に提出
2009年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年9月22日
最初の投稿 (見積もり)
2009年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月7日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。