短期スタチン治療と虚血および再灌流障害による内皮機能不全
根拠:
スタチンは、コレステロール低下効果とは別に、5'-エクトヌクレオチダーゼのアップレギュレーションや NO シンターゼのアップレギュレーションなど、コレステロールに依存しない多面的な作用を有し、虚血再灌流損傷 (IR 損傷) に対する耐性を高める可能性があります。 いくつかの動物研究は、心臓と腎臓の両方でスタチン治療の結果として IR 傷害の減少を示しています。 最近、研究者は、任意の虚血性運動後にアネキシン A5 ターゲティングを使用して、7 日間の経口ロスバスタチン治療の保護効果である IR 傷害を評価することを示しました。 しかし、アトルバスタチンによる 3 日間の治療では、アネキシン ターゲティングを減らすことができませんでした。
内皮 (dys) 機能の尺度としての上腕動脈の流れを介した拡張の評価は、可能な保護戦略の効果を研究し、in vivo での人間の IR 損傷に関する機械的実験を行うための検証済みモデルです。
研究者らは、スタチンによる前処理が虚血および再灌流損傷に対する内皮耐性を高める可能性があるという仮説を立てています。
目的:
ロスバスタチンおよびアトルバスタチンによる前処置(3日および7日の両方)の保護効果を、15分間の虚血および15分間の再灌流後の血流介在拡張に及ぼす効果を研究すること。
試験デザイン:プラセボ対照ランダム化二重盲検試験
研究対象:18~50歳の健康なボランティア
介入: ロスバスタチン 20 mg、アトルバスタチン 80 mg、またはプラセボのいずれかによる 3 日間または 7 日間の治療
主な研究パラメーター: 15 分間の虚血の前後での血流媒介性拡張の違い。
参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性:ロスバスタチンまたはアトルバスタチンによる治療は、ボランティアに害を及ぼすとは予想されていません。 ロスバスタチンとアトルバスタチンの最も報告されている副作用は、胃腸の不調と筋肉痛です。 ボランティアは、この研究に参加することで直接利益を得ることはありません。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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-
Nijmegen、オランダ、6500HB
- RUNMC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18~50歳
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 喫煙
- 心血管疾患の病歴
- 高血圧(仰臥位:収縮期>140mmHg、拡張期>90mmHg)
- 糖尿病 (空腹時血糖値 >7.0 mmol/L またはランダム血糖値 >11.0 mmol/L)
- 高脂血症(空腹時総コレステロール>5.5mmol/Lまたはランダムコレステロール>6.5mmol/L)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ >90 U/L
- クレアチンキナーゼ >440 U/L
横紋筋融解症のリスク上昇
- GFR <60ml/分
- 甲状腺機能低下症の明白な臨床徴候
- 家族歴におけるミオパシー
- アルコールの乱用
- 薬物の併用慢性使用
- VIPチェックでチェックされた、過去60日間の薬物調査への参加。
- プロスポーツ選手
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ロスバスタチン 3days
8人の被験者は、ロスバスタチン20 mg /日を3日間使用します
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ロスバスタチン 20 mg/日を 3 日間。
他の名前:
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ACTIVE_COMPARATOR:アトルバスタチン 3 日
8人の被験者は、アトルバスタチン80 mg /日を3日間使用します.pj
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アトルバスタチン 80 mg/日を 3 日間。
他の名前:
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PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ 3日間
8人の被験者はプラセボを3日間使用します。
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3日間プラセボ。
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実験的:ロスバスタチン7日間
8 被験者はロスバスタチン 20 mg/日を 7 日間使用します。
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ロスバスタチン 20 mg/日を 7 日間
他の名前:
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ACTIVE_COMPARATOR:アトルバスタチン 7 日
8 被験者は、アトルバスタチン 80 mg/日を 7 日間使用します。
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アトルバスタチン 80 mg/日を 7 日間。
他の名前:
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PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ 7 日
8人の被験者がプラセボを7日間使用します。
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プラセボ 7 日
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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虚血15分前後の血流媒介性拡張の違い
時間枠:30分
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30分
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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スタチン療法後のエクト-5'-ヌクレオチダーゼ活性と脂質プロファイル
時間枠:3~7日
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3~7日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Meijer P, Oyen WJ, Dekker D, van den Broek PH, Wouters CW, Boerman OC, Scheffer GJ, Smits P, Rongen GA. Rosuvastatin increases extracellular adenosine formation in humans in vivo: a new perspective on cardiovascular protection. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Jun;29(6):963-8. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179622. Epub 2009 Apr 9.
- Kharbanda RK, Peters M, Walton B, Kattenhorn M, Mullen M, Klein N, Vallance P, Deanfield J, MacAllister R. Ischemic preconditioning prevents endothelial injury and systemic neutrophil activation during ischemia-reperfusion in humans in vivo. Circulation. 2001 Mar 27;103(12):1624-30. doi: 10.1161/01.cir.103.12.1624.
- Wouters CW, Wever KE, Bronckers I, Hopman MT, Smits P, Thijssen DH, Rongen GA. Short-term statin treatment does not prevent ischemia and reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans. J Cardiovasc Pharmacol. 2012 Jan;59(1):22-8. doi: 10.1097/FJC.0b013e318232b1a4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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