Kortvarig statinbehandling og endoteldysfunktion på grund af iskæmi og reperfusionsskade

Begrundelse:

Bortset fra deres kolesterolsænkende virkninger har statiner kolesterol-uafhængige pleiotropiske virkninger, såsom opregulering af 5'-ektonukleotidase og opregulering af NO-syntase, der kan øge tolerancen mod iskæmi-reperfusionsskade (IR-skade). Adskillige dyreforsøg har vist reduktion af IR-skader som følge af statinbehandling i både hjerte og nyre. For nylig har efterforskerne vist en beskyttende effekt af en 7-dages oral rosuvastatinbehandling ved at bruge Annexin A5-målretning efter frivillig iskæmisk træning til at vurdere IR-skade. En tre dages behandling med atorvastatin formåede imidlertid ikke at reducere annexin-målretningen.

Vurdering af den flowmedierede dilatation af brachialisarterien som mål for endothelial (dys)funktion, er en valideret model til at forske i effekter af mulige beskyttelsesstrategier og udføre mekanistiske eksperimenter på IR-skade hos mennesker in vivo.

Forskerne antager, at forbehandling med statiner kan øge endoteltolerancen over for iskæmi og reperfusionsskade.

Objektiv:

At studere den beskyttende effekt af forbehandling (både 3 dage og 7 dage) med rosuvastatin og atorvastatin på flowmedieret dilatation efter 15 minutters iskæmi og 15 minutters reperfusion.

Studiedesign: placebokontrolleret randomiseret dobbelt-blindet forsøg

Undersøgelsespopulation: Friske frivillige i alderen 18-50

Intervention: Behandling med enten rosuvastatin 20 mg, atorvastatin 80 mg eller placebo i enten 3 eller 7 dage

Hovedundersøgelsesparametre: Forskel i flowmedieret dilatation før og efter 15 minutters iskæmi.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Behandling med rosuvastatin eller atorvastatin forventes ikke at skade de frivillige. De fleste rapporterede bivirkninger af rosuvastatin og atorvastatin er gastrointestinale klager og myalgi. De frivillige vil ikke have direkte gavn af at deltage i denne undersøgelse.