Kurzfristige Statinbehandlung und Endotheldysfunktion aufgrund von Ischämie und Reperfusionsverletzung

Begründung:

Abgesehen von ihren cholesterinsenkenden Wirkungen haben Statine cholesterinunabhängige pleiotrope Wirkungen, wie Hochregulierung von 5'-Ectonukleotidase und Hochregulierung von NO-Synthase, die die Toleranz gegen Ischämie-Reperfusionsverletzung (IR-Verletzung) erhöhen können. Mehrere Tierstudien haben eine Verringerung der IR-Schädigung als Ergebnis der Statinbehandlung sowohl im Herzen als auch in der Niere gezeigt. Kürzlich haben die Forscher unter Verwendung von Annexin A5-Targeting nach freiwilliger ischämischer Übung zur Beurteilung von IR-Schäden eine schützende Wirkung einer 7-tägigen oralen Rosuvastatin-Behandlung gezeigt. Eine dreitägige Behandlung mit Atorvastatin konnte jedoch das Annexin-Targeting nicht reduzieren.

Die Bewertung der flussvermittelten Dilatation der Brachialarterie als Maß für die endotheliale (Dys-)Funktion ist ein validiertes Modell, um die Auswirkungen möglicher Schutzstrategien zu erforschen und mechanistische Experimente zur IR-Schädigung beim Menschen in vivo durchzuführen.

Die Forscher vermuten, dass eine Vorbehandlung mit Statinen die endotheliale Toleranz gegenüber Ischämie und Reperfusionsschäden erhöhen kann.

Zielsetzung:

Es sollte die schützende Wirkung einer Vorbehandlung (sowohl 3 Tage als auch 7 Tage) mit Rosuvastatin und Atorvastatin auf die flussvermittelte Dilatation nach 15 Minuten Ischämie und 15 Minuten Reperfusion untersucht werden.

Studiendesign: placebokontrollierte randomisierte Doppelblindstudie

Studienpopulation: Gesunde Freiwillige im Alter von 18–50

Intervention: Behandlung mit entweder 20 mg Rosuvastatin, 80 mg Atorvastatin oder Placebo über 3 oder 7 Tage

Hauptstudienparameter: Unterschied in der flussvermittelten Dilatation vor und nach 15-minütiger Ischämie.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenbezug: Es ist nicht zu erwarten, dass die Behandlung mit Rosuvastatin oder Atorvastatin den Probanden schadet. Die meisten berichteten Nebenwirkungen von Rosuvastatin und Atorvastatin sind Magen-Darm-Beschwerden und Myalgie. Die Freiwilligen werden nicht direkt von der Teilnahme an dieser Studie profitieren.