Tratamento de Estatina de Curto Prazo e Disfunção Endotelial Devido a Lesão de Isquemia e Reperfusão

Justificativa:

Além de seus efeitos de redução do colesterol, as estatinas têm ações pleiotrópicas independentes do colesterol, como regulação positiva de 5'-ectonucleotidase e regulação positiva de NO-sintase que podem aumentar a tolerância contra lesão de isquemia-reperfusão (lesão de IR). Vários estudos em animais mostraram redução da lesão de IR como resultado do tratamento com estatinas tanto no coração quanto no rim. Recentemente, os investigadores demonstraram, usando o direcionamento da Anexina A5 após exercício isquêmico voluntário para avaliar a lesão de IR, um efeito protetor de um tratamento oral de rosuvastatina de 7 dias. No entanto, um tratamento de três dias com atorvastatina não conseguiu reduzir o direcionamento da anexina.

A avaliação da dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial como medida da (dis)função endotelial é um modelo validado para pesquisar os efeitos de possíveis estratégias protetoras e realizar experimentos mecanísticos sobre lesão de IR em humanos in vivo.

Os investigadores levantam a hipótese de que o pré-tratamento com estatinas pode aumentar a tolerância endotelial contra isquemia e lesão de reperfusão.

Objetivo:

Estudar o efeito protetor do pré-tratamento (3 dias e 7 dias) com rosuvastatina e atorvastatina na dilatação mediada por fluxo após 15 minutos de isquemia e 15 minutos de reperfusão.

Desenho do estudo: ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo

População do estudo: Voluntários saudáveis, de 18 a 50 anos

Intervenção: Tratamento com rosuvastatina 20 mg, atorvastatina 80 mg ou placebo durante 3 ou 7 dias

Parâmetros principais do estudo: Diferença na dilatação mediada por fluxo antes e após 15 minutos de isquemia.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco com o grupo: Não se espera que o tratamento com rosuvastatina ou atorvastatina prejudique os voluntários. Os efeitos colaterais mais relatados da rosuvastatina e atorvastatina são queixas gastrointestinais e mialgia. Os voluntários não se beneficiarão diretamente com a participação neste estudo.