Krátkodobá léčba statiny a endoteliální dysfunkce v důsledku ischemie a reperfuzního poranění

Odůvodnění:

Kromě jejich účinků na snižování cholesterolu mají statiny na cholesterolu nezávislé pleiotropní účinky, jako je upregulace 5'-ektonukleotidázy a upregulace NO-syntázy, což může zvýšit toleranci vůči ischemicko-reperfuznímu poškození (IR-poranění). Několik studií na zvířatech prokázalo snížení IR-poškození v důsledku léčby statiny jak v srdci, tak v ledvinách. Nedávno výzkumníci prokázali pomocí cílení Annexinu A5 po dobrovolném ischemickém cvičení k posouzení poranění IR, ochranný účinek 7denní perorální léčby rosuvastatinem. Třídenní léčba atorvastatinem však nedokázala snížit cílení annexinu.

Hodnocení průtokem zprostředkované dilatace brachiální arterie jako měření endoteliální (dys)funkce je ověřeným modelem pro výzkum účinků možných ochranných strategií a provádění mechanistických experimentů na poškození IR u lidí in vivo.

Vyšetřovatelé předpokládají, že předléčení statiny může zvýšit endoteliální toleranci vůči ischemii a reperfuznímu poškození.

Objektivní:

Studovat ochranný účinek předléčby (jak 3 dny, tak 7 dní) rosuvastatinem a atorvastatinem na průtokem zprostředkovanou dilataci po 15 minutách ischemie a 15 minutách reperfuze.

Design studie: placebem kontrolovaná randomizovaná dvojitě zaslepená studie

Studijní populace: Zdraví dobrovolníci, věk 18-50 let

Intervence: Léčba buď rosuvastatinem 20 mg, atorvastatinem 80 mg nebo placebem během 3 nebo 7 dnů

Hlavní parametry studie: Rozdíl v průtokem zprostředkované dilataci před a po 15 minutové ischemii.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a vztahem ke skupině: Neočekává se, že by léčba rosuvastatinem nebo atorvastatinem poškodila dobrovolníky. Většina hlášených nežádoucích účinků rosuvastatinu a atorvastatinu jsou gastrointestinální potíže a myalgie. Dobrovolníci nebudou mít přímý prospěch z účasti na této studii.