Krótkoterminowe leczenie statynami i dysfunkcja śródbłonka spowodowana urazem niedokrwiennym i reperfuzyjnym

Racjonalne uzasadnienie:

Oprócz działania obniżającego poziom cholesterolu, statyny mają działanie plejotropowe niezależne od cholesterolu, takie jak regulacja w górę 5'-ektonukleotydazy i regulacja w górę syntazy NO, co może zwiększać tolerancję na uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne (uszkodzenie IR). Kilka badań na zwierzętach wykazało zmniejszenie uszkodzeń IR w wyniku leczenia statynami zarówno w sercu, jak iw nerkach. Niedawno badacze wykazali, stosując ukierunkowanie na aneksynę A5 po dobrowolnych ćwiczeniach niedokrwiennych w celu oceny urazu IR, ochronne działanie 7-dniowej doustnej terapii rozuwastatyną. Jednak trzydniowe leczenie atorwastatyną nie zmniejszyło docelowej aktywności aneksyny.

Ocena zależnego od przepływu rozszerzenia tętnicy ramiennej jako miary (dys)funkcji śródbłonka jest sprawdzonym modelem do badania skutków możliwych strategii ochronnych i przeprowadzania mechanistycznych eksperymentów na urazach IR u ludzi in vivo.

Badacze wysuwają hipotezę, że wstępne leczenie statynami może zwiększyć tolerancję śródbłonka na uszkodzenie niedokrwienne i reperfuzyjne.

Cel:

Zbadanie ochronnego wpływu wstępnego leczenia (zarówno 3-dniowego, jak i 7-dniowego) rozuwastatyną i atorwastatyną na rozszerzenie zależne od przepływu po 15 minutach niedokrwienia i 15 minutach reperfuzji.

Projekt badania: randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

Badana populacja: zdrowi ochotnicy w wieku 18-50 lat

Interwencja: Leczenie rozuwastatyną 20 mg, atorwastatyną 80 mg lub placebo przez 3 lub 7 dni

Główne parametry badania: Różnica w rozszerzaniu za pośrednictwem przepływu przed i po 15 minutach niedokrwienia.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i powiązanie z grupą: Nie oczekuje się, aby leczenie rozuwastatyną lub atorwastatyną zaszkodziło ochotnikom. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi rozuwastatyny i atorwastatyny są dolegliwości żołądkowo-jelitowe i bóle mięśni. Wolontariusze nie odniosą bezpośrednich korzyści z udziału w tym badaniu.