Trattamento a breve termine con statine e disfunzione endoteliale dovuta a danno da ischemia e riperfusione

Fondamento logico:

Oltre ai loro effetti di riduzione del colesterolo, le statine hanno azioni pleiotropiche indipendenti dal colesterolo, come la sovraregolazione della 5'-ectonucleotidasi e la sovraregolazione della NO-sintasi che possono aumentare la tolleranza contro il danno da ischemia-riperfusione (danno IR). Diversi studi sugli animali hanno mostrato una riduzione delle lesioni da IR a seguito del trattamento con statine sia nel cuore che nel rene. Recentemente i ricercatori hanno dimostrato, utilizzando il targeting dell'Annessina A5 dopo l'esercizio ischemico volontario per valutare il danno da IR, un effetto protettivo di un trattamento orale con rosuvastatina per 7 giorni. Tuttavia, un trattamento di tre giorni con atorvastatina non è riuscito a ridurre il targeting per annessina.

La valutazione della dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale come misura della (dis)funzione endoteliale, è un modello validato per ricercare gli effetti di possibili strategie protettive ed eseguire esperimenti meccanicistici sulla lesione IR nell'uomo in vivo.

I ricercatori ipotizzano che il pretrattamento con statine possa aumentare la tolleranza endoteliale contro l'ischemia e il danno da riperfusione.

Obbiettivo:

Studiare l'effetto protettivo del pretrattamento (sia di 3 che di 7 giorni) con rosuvastatina e atorvastatina sulla dilatazione flusso-mediata dopo 15 minuti di ischemia e 15 minuti di riperfusione.

Disegno dello studio: studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo

Popolazione in studio: volontari sani, età 18-50

Intervento: trattamento con rosuvastatina 20 mg, atorvastatina 80 mg o placebo per 3 o 7 giorni

Principali parametri dello studio: Differenza nella dilatazione mediata dal flusso prima e dopo 15 minuti di ischemia.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela con il gruppo: non si prevede che il trattamento con rosuvastatina o atorvastatina danneggi i volontari. La maggior parte degli effetti collaterali riportati di rosuvastatina e atorvastatina sono disturbi gastrointestinali e mialgia. I volontari non beneficeranno direttamente della partecipazione a questo studio.