Lyhytaikainen statiinihoito ja endoteelin toimintahäiriö iskemian ja reperfuusiovaurion vuoksi

Perustelut:

Kolesterolia alentavien vaikutustensa lisäksi statiineilla on kolesterolista riippumattomia pleiotrooppisia vaikutuksia, kuten 5'-ektonukleotidaasin noususäätely ja NO-syntaasin lisääntyminen, mikä voi lisätä sietokykyä iskemia-reperfuusiovauriota (IR-vaurio) vastaan. Useat eläintutkimukset ovat osoittaneet IR-vaurioiden vähentymisen statiinihoidon seurauksena sekä sydämessä että munuaisissa. Äskettäin tutkijat ovat osoittaneet, että käyttämällä anneksiini A5 -kohdistusta vapaaehtoisen iskeemisen harjoituksen jälkeen IR-vaurion arvioimiseksi, 7 päivän oraalisen rosuvastatiinihoidon suojaava vaikutus. Kolmen päivän atorvastatiinihoito ei kuitenkaan vähentänyt anneksiinikohdistusta.

Arvio olkapäävaltimon virtausvälitteisestä laajentumisesta endoteelin (dys)toiminnan mittana on validoitu malli mahdollisten suojastrategioiden vaikutusten tutkimiseksi ja mekanististen kokeiden suorittamiseksi IR-vauriosta ihmisillä in vivo.

Tutkijat olettavat, että esikäsittely statiineilla voi lisätä endoteelin sietokykyä iskemiaa ja reperfuusiovaurioita vastaan.

Tavoite:

Tutkia esikäsittelyn (sekä 3 päivää että 7 päivää) rosuvastatiinilla ja atorvastatiinilla suojaavaa vaikutusta virtausvälitteiseen dilataatioon 15 minuutin iskemian ja 15 minuutin reperfuusion jälkeen.

Tutkimussuunnitelma: lumekontrolloitu satunnaistettu kaksoissokkotutkimus

Tutkimusväestö: Terveet vapaaehtoiset, ikä 18-50

Interventio: Hoito joko rosuvastatiinilla 20 mg, atorvastatiinilla 80 mg tai lumelääke joko 3 tai 7 päivän ajan

Tärkeimmät tutkimusparametrit: Ero virtausvälitteisessä laajentumisessa ennen ja jälkeen 15 minuutin iskemian.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmään liittyvien taakan ja riskien luonne ja laajuus: Rosuvastatiini- tai atorvastatiinihoidon ei odoteta vahingoittavan vapaaehtoisia. Useimmat rosuvastatiinin ja atorvastatiinin raportoidut sivuvaikutukset ovat maha-suolikanavan vaivat ja lihaskipu. Vapaaehtoiset eivät hyödy suoraan osallistumisesta tähän tutkimukseen.